Atelvia

Biverkningar

Kliniska studier Erfarenheter

Då kliniska studier utförs under mycket varierande förhållanden kan biverkningsfrekvenser som observerats i kliniska studier av ett läkemedel inte direkt jämföras med frekvenser i kliniska studier av ett annat läkemedel och kan inte nödvändigtvis återspegla frekvenser som observerats i praktiken.

Behandling av postmenopausal osteoporos

Dosering en gång i veckan med Atelvia (risedronatnatrium) tabletter med fördröjd frisättning

Säkerheten hos Atelvia 35 mg en gång i veckan vid behandling av postmenopausal osteoporos utvärderades i en 1 års, dubbelblind, multicenterstudie som jämförde Atelvia 35 mg en gång i veckan med risedronatnatrium med omedelbar frisättning 5 mg dagligen hos postmenopausala kvinnor som var 50 år eller äldre. Atelvia administrerades antingen minst 30 minuter före (N = 308) eller omedelbart efter (N = 307) frukost, och risedronatnatrium med omedelbar frisättning 5 mg dagligen (N = 307) administrerades minst 30 minuter före frukost. Patienter med befintlig gastrointestinal sjukdom och samtidig användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, protonpumpshämmare och H2-antagonister ingick i denna kliniska prövning. Alla kvinnor fick dagligen tillskott av 1000 mg elementärt kalcium plus 800 till 1000 internationella enheter D-vitamin. Eftersom behandling med Atelvia resulterade i en signifikant högre incidens av buksmärtor när det administrerades före frukost under fastande förhållanden, avser säkerhetsresultaten som följer endast Atelvia 35 mg en gång i veckan omedelbart efter frukost och risedronatnatrium med omedelbar frisättning 5 mg dagligen.

Förekomsten av dödlighet av alla orsaker var 0,0 % i Atelvia 35 mg en gång i veckan-gruppen och 0,3 % i risedronatnatrium med omedelbar frisättning 5 mg dagligen-gruppen. Incidensen av allvarliga biverkningar var 6,5 % i Atelvia 35 mg en gång i veckan-gruppen och 7,2 % i risedronatnatrium med omedelbar frisättning 5 mg dagligen-gruppen. Andelen patienter som drog sig ur studien på grund av biverkningar var 9,1 % i Atelvia 35 mg en gång i veckan-gruppen och 8,1 % i risedronatnatrium med omedelbar frisättning 5 mg dagligen-gruppen. De övergripande säkerhets- och tolerabilitetsprofilerna för de två doseringsregimerna var likartade. Tabell 1 listar biverkningar som rapporterats hos mer än eller lika med 2 % av patienterna. Biverkningar visas utan tillskrivning av kausalitet.

Tabell 1: Biverkningar som uppträder med en frekvens större än eller lika med 2 % i någon av behandlingsgrupperna

Systemorganklass Företräfflig term	35 mg Atelvia	5 mg Risedronatnatrium Immediat-frisättning
	Veckavis N = 307 %	Dagligen N = 307 %
Gastrointestinala störningar
Diarré	8.8	4,9
Buksmärta	5,2	2,9
Förstoppning	4,9	2,9
Kräkningar	4.9	1,6
Dyspepsi	3,9	3,9
Illamående	3.6	3.9
Buksmärta övre	2.9	2.3
Infektioner och angrepp
Influensa	7.2	6.2
Bronkit	3,9	4,2
Infektion i övre luftvägarna	3,6	2.6
Sjukdomar i rörelseapparaten och bindväven
Arthralgi	6.8	7.8
Ryggsmärta	6.8	5.9
Smärta i extremitet	3.9	2,3
Smärta i rörelseapparaten	2,0	1,6
Muskelspasmer	1.0	2.3
Sjukdomar i nervsystemet
Yrsel	2.6	3,3
Huvudvärk	2,6	4,9

Akutfasreaktioner

Symtom som stämmer överens med akutfasreaktion har rapporterats vid användning av bisfosfonat. Den totala incidensen av akut fasreaktion var 2,3 % i Atelvia 35 mg en gång i veckan-gruppen och 1,3 % i risedronatnatrium med omedelbar frisättning 5 mg dagligen-gruppen. Dessa incidensfrekvenser är baserade på rapportering av ett eller flera förspecificerade akutfasreaktionsliknande symtom inom 3 dagar efter den första dosen och under en varaktighet på 7 dagar eller mindre.

Gastrointestinala biverkningar

Biverkningar relaterade till övre mag-tarmkanalen inträffade hos 16 % av de försökspersoner som behandlades med Atelvia 35 mg en gång i veckan och 15 % av de försökspersoner som behandlades med risedronatnatrium omedelbart frisatt 5 mg dagligen. Incidensen av biverkningar från övre mag-tarmkanalen i grupperna Atelvia 35 mg en gång i veckan och risedronatnatrium med omedelbar frisättning 5 mg dagligen var: buksmärta (5,2 % jämfört med 2,9 %), dyspepsi (3,9 % jämfört med 3,9 %), övre buksmärta (2,9 % jämfört med 2,3 %), gastrit (1,0 % jämfört med 1,0 %) och gastroesofageal refluxsjukdom (1,0 % jämfört med 1,6 %). Studieavbrott på grund av buksmärta förekom hos 1,3 % av Atelvia 35 mg en gång i veckan-gruppen och 0,7 % av risedronatnatrium med omedelbar frisättning 5 mg dagligen.

Muskuloskeletala biverkningar

Utvalda muskuloskeletala biverkningar rapporterades hos 16 % av de försökspersoner som behandlades med Atelvia 35 mg en gång i veckan och 15 % av de försökspersoner som behandlades med risedronatnatrium med omedelbar frisättning 5 mg dagligen. Incidensen av muskuloskeletala biverkningar i grupperna Atelvia 35 mg en gång i veckan och risedronatnatrium med omedelbar frisättning 5 mg dagligen var: artralgi (6,8 % jämfört med 7,8 %), ryggsmärta (6,8 % jämfört med 5,9 %), muskuloskeletal smärta (2,0 % jämfört med 1,6 %) och myalgi (1.3 % jämfört med 1,0 %).

Fynd av laboratorietester

Parathormon

Effekten av Atelvia 35 mg en gång i veckan och risedronatnatrium med omedelbar frisättning 5 mg dagligen på parathormon utvärderades hos postmenopausala kvinnor med osteoporos. Vid vecka 52, hos försökspersoner med normala nivåer vid baslinjen, noterades PTH-nivåer över 65 pg/mL (övre gränsen för normalvärdet) hos 9 % av de försökspersoner som fick Atelvia 35 mg en gång i veckan och 8 % av de försökspersoner som fick risedronatnatrium med omedelbar frisättning 5 mg dagligen. Hos försökspersoner med normala nivåer vid baslinjen sågs PTH-nivåer större än 97 pg/mL (1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet) hos 2 % av de försökspersoner som fick Atelvia 35 mg en gång i veckan och inga försökspersoner som fick risedronatnatrium med omedelbar frisättning 5 mg dagligen. Det fanns inga kliniskt signifikanta skillnader mellan behandlingsgrupperna för nivåerna av kalcium, fosfor och magnesium.

Daglig dosering med risedronatnatrium med omedelbar frisättning 5 mg tabletter

Säkerheten hos risedronatnatrium med omedelbar frisättning 5 mg en gång dagligen vid behandling av postmenopausal osteoporos utvärderades i fyra randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade multinationella studier med 3 3232 kvinnor i åldrarna 38-85 år med postmenopausal osteoporos. Försökens varaktighet var upp till tre år, med 1619 patienter som exponerades för placebo och 1613 patienter som exponerades för risedronatnatrium med omedelbar frisättning 5 mg dagligen. Patienter med befintlig gastrointestinal sjukdom och samtidig användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, protonpumpshämmare (PPI) och H2-antagonister ingick i dessa kliniska prövningar. Alla kvinnor fick 1000 mg elementärt kalcium plus D-vitamintillskott upp till 500 internationella enheter per dag om deras 25-hydroxivitamin D3-nivå var lägre än normalt vid baslinjen.

Incidensen av dödlighet av alla orsaker var 2,0 % i placebogruppen och 1,7 % i risedronatnatrium med omedelbar frisättning 5 mg dagligen. Incidensen av allvarliga biverkningar var 24,6 % i placebogruppen och 27,2 % i risedronatnatrium med omedelbar frisättning 5 mg dagligen-gruppen. Andelen patienter som drog sig ur studien på grund av biverkningar var 15,6 % i placebogruppen och 14,8 % i risedronatnatrium med omedelbar frisättning 5 mg dagligen-gruppen. De vanligaste biverkningarna som rapporterades hos mer än 10 % av försökspersonerna var: ryggsmärta, artralgi, buksmärta och dyspepsi.

Gastrointestinala biverkningar

Incidensen av biverkningar i grupperna placebo och risedronatnatrium med omedelbar frisättning 5 mg dagligen var: buksmärta (9,9 % jämfört med 12,2 %), diarré (10,0 % jämfört med 10,8 %), dyspepsi (10,6 % jämfört med 10,8 %) och gastrit (2,3 % jämfört med 2,7 %). Duodenit och glossitis har rapporterats ovanligt i gruppen risedronatnatrium med omedelbar frisättning 5 mg dagligen (0,1 % till 1 %). Hos patienter med aktiv övre gastrointestinal sjukdom vid baslinjen var incidensen av övre gastrointestinala biverkningar likartad mellan placebo- och risedronatnatrium med omedelbar frisättning 5 mg dagligen-gruppen.

Muskuloskeletala biverkningar

Incidensen av biverkningar i placebo- och risedronatnatrium med omedelbar frisättning 5 mg dagligen-grupperna var: ryggsmärta (26,1 % jämfört med 28,0 %), artralgi (22,1 % jämfört med 23,1 %).7 %), myalgi (6,2 % jämfört med 6,7 %) och bensmärta (4,8 % jämfört med 5,3 %).

Fynd av laboratorietest

Under fas 3-studierna observerades övergående minskningar från baslinjen av serumkalcium (mindre än 1 %) och serumfosfat (mindre än 3 %) och kompensatoriska ökningar av serum-PTH-nivåerna (mindre än 30 %) inom 6 månader hos patienter i kliniska osteoporosstudier som behandlades med risedronatnatrium med omedelbar frisättning 5 mg dagligen. Det fanns inga signifikanta skillnader i serumkalcium-, fosfat- eller PTH-nivåer mellan placebo och risedronatnatrium med omedelbar frisättning 5 mg dagligen vid 3 år. Serumkalciumnivåer under 8 mg/dL observerades hos 18 patienter, 9 (0,5 %) i varje behandlingsarm (placebo och risedronatnatrium omedelbar frisättning 5 mg dagligen). Serumfosfornivåer under 2 mg/dL observerades hos 14 patienter, 3 (0,2 %) som behandlades med placebo och 11 (0,6 %) som behandlades med risedronatnatrium omedelbar frisättning 5 mg dagligen. Det har förekommit sällsynta rapporter (mindre än 0,1 %) om onormala leverfunktionstester.

Endoskopiska fynd

I de kliniska prövningarna av risedronatnatrium med omedelbar frisättning 5 mg dagligen uppmuntrades endoskopisk utvärdering hos alla patienter med måttliga till svåra gastrointestinala besvär, samtidigt som man bibehöll blindningen. Endoskopier utfördes på lika många patienter mellan placebo- och behandlingsgrupperna . Kliniskt viktiga fynd (perforationer, sår eller blödningar) bland denna symptomatiska population var likartade mellan grupperna (51 % placebo; 39 % risedronatnatrium med omedelbar frisättning 5 mg dagligen).

Erfarenheter efter marknadsintroduktion

Följande biverkningar har rapporterats vid användning av Atelvia. Eftersom dessa biverkningar rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller fastställa ett orsakssamband med läkemedelsexponering.

Överkänslighetsreaktioner

Överkänslighets- och hudreaktioner har rapporterats, inklusive angioödem, generaliserat utslag, bullösa hudreaktioner, Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys.

Gastrointestinala biverkningar

Reaktioner som involverar övre gastrointestinal irritation, såsom esofagit och esofagus- eller magsår, har rapporterats .

Muskuloskeletal smärta

Smärta i ben, leder eller muskler, beskriven som svår eller invalidiserande, har rapporterats sällan.

Ögoninflammation

Reaktioner på ögoninflammation inklusive irit och uveit har rapporterats sällan.

Käkens osteonekros

Osteonekros i käken har rapporterats sällan .

Pulmonell

Astmaexacerbationer

Läs hela FDA:s förskrivningsinformation för Atelvia (Risedronatnatrium tabletter med fördröjd frisättning)

.