Aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom: en genomgång av initiatorer och skyddsfaktorer

Aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom (CVD) är ett samlingsbegrepp som omfattar en grupp sjukdomar i hjärtat och blodkärlen. Dessa sjukdomar är den största orsaken till sjuklighet och för tidig död i världen. Koronar hjärtsjukdom och cerebrovaskulär sjukdom (stroke) är de vanligaste sjukdomarna. De två viktigaste orsakerna till utvecklingen av aterosklerotiska hjärt- och kärlsjukdomar är vaskulär produktion av reaktiva syrearter (ROS) och lipidoxidation. Vid utveckling av ateroskleros är ROS förknippade med en snabb förlust av antiinflammatoriska och antiaterogena aktiviteter hos den endotelrelaterade kväveoxiden (NO(-)), vilket leder till endotelisk dysfunktion. ROS har delvis involverat aktivering av transkriptionsfaktorn NF-κB och har varit inblandade i signalkaskader som leder till vaskulärt proinflammatoriskt och protrombotiskt genuttryck. ROS är också en potent aktivator av matrixmetalloproteinaser (MMP), som indikerar destabilisering och ruptur av plack. Den andra initiatorn som är involverad i aterosklerotisk CVD är oxidationen av lipoproteiner med låg densitet (LDL). Oxidation av LDL i kärlväggen leder till en inflammatorisk kaskad som aktiverar den aterogena vägen som leder till skumcellsbildning. Ackumulering av skumceller leder till att det bildas fettstråk, vilket är den tidigaste synliga aterosklerotiska skadan. Däremot kan uttrycket av kardialt sarco/endoplasmatiskt retikulum Ca(2+)-ATPase (SERCA2a) och hepatisk apolipoprotein E (apoE) förbättra den kardiovaskulära funktionen. SERCA2a reglerar hjärtats kontraktila funktion genom att sänka de cytoplasmatiska kalciumnivåerna under relaxation och påverka NO(-)-verkan i kärlceller, medan apoE är en kritisk ligand vid plasmaclearance av triglycerid- och kolesterolrika lipoproteiner.