Atezolizumab

Under 2015 pågick kliniska prövningar som immunterapi för flera typer av solida tumörer. Det undersöktes av Genentech/Roche.

I april 2016 meddelade Roche att atezolizumab hade beviljats snabbspårsstatus för lungcancer av den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA (Food and Drug Administration).

I maj 2016 godkändes atezolizumab av FDA för behandling av personer med lokalt avancerat eller metastaserat urotelcancer som har sjukdomsprogression under eller efter platinainnehållande kemoterapi eller har sjukdomsprogression inom tolv månader efter neoadjuvant eller adjuvant behandling med platinainnehållande kemoterapi. I maj 2017 misslyckades atezolizumab i en fas III-studie för andra linjens urinblåsecancer.

Säkerheten och effekten av atezolizumab undersöktes i en enarmad klinisk studie som omfattade 310 deltagare med lokalt avancerat eller metastaserat urotelialkarcinom. I denna studie mättes andelen deltagare som upplevde fullständig eller partiell krympning av sina tumörer (objektiv svarsfrekvens). I studien undersöktes också skillnaden i effekt baserat på ”positivt” respektive ”negativt” uttryck av PD-L1-proteinet på deltagarnas tumörinfiltrerande immunceller. Hos samtliga deltagare upplevde 14,8 procent av deltagarna åtminstone en partiell krympning av sina tumörer, en effekt som varade från mer än 2,1 till mer än 13,8 månader vid tidpunkten för responsanalysen. Hos deltagare som klassificerades som ”positiva” för PD-L1-uttryck upplevde 26 procent av deltagarna ett tumörsvar (jämfört med 9,5 procent av deltagarna som klassificerades som ”negativa” för PD-L1-uttryck). Studien genomfördes i USA, Kanada, Spanien, Frankrike, Storbritannien, Tyskland, Italien och Nederländerna.

I oktober 2016 godkändes atezolizumab av FDA för behandling av personer med metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) vars sjukdom progredierade under eller efter platinuminnehållande kemoterapi. Personer med EGFR- eller ALK-genomiska tumöraberrationer ska ha sjukdomsprogression på FDA-godkänd behandling för dessa aberrationer innan de får atezolizumab.

Detta godkännande baserades på två internationella, randomiserade, öppna kliniska prövningar (OAK och POPLAR) som visade på samstämmiga resultat i fråga om effekt och säkerhet hos sammanlagt 1137 deltagare med NSCLC. Jämfört med docetaxel resulterade behandling med atezolizumab i den avsedda deltagarpopulationen i de två studierna i en förbättring av den totala överlevnaden (OS) med 4,2 respektive 2,9 månader.

Atezolizumab godkändes för medicinsk användning i Europeiska unionen i september 2017.

I maj 2018 beviljades prioriterad granskning av atezolizumab som används i kombination med bevacizumab (Avastin) och standardkemoterapi för vissa personer med lungcancer.

I augusti 2018 uppdaterade FDA föreskriftsinformationen för atezolizumab för att kräva användning av ett FDA-godkänt diagnostiskt kompanjontest för att bestämma PD-L1-nivåerna i tumörvävnad från personer med lokalt avancerad eller metastaserande urothelialcancer som inte är cisplatin-berättigade.

I september 2018 meddelades att atezolizumab förlänger överlevnaden vid behandling av småcellig lungcancer i extensivt stadium, enligt studieresultat som presenterades vid den 19:e världskonferensen om lungcancer (WCLC) i Toronto, Kanada.

I oktober 2018 avslutades en kombinerad klinisk studie med läkemedlet tillsammans med nab-paclitaxel på personer med avancerad trippelnegativ bröstcancer.

Atezolizumab, i kombination med bevacizumab, paklitaxel och karboplatin, godkändes i USA i december 2018 för första linjens behandling av personer med metastaserad icke-squamös, icke-småcellig lungcancer (NSq NSCLC) utan EGFR- eller ALK-genomiska tumöraversioner. Godkännandet baserades på IMpower150-studien (NCT02366143), en öppen, randomiserad (1:1:1), trearmad studie med 1202 deltagare som fick första linjens behandling för metastaserad NSq NSCLC.

I mars 2019 godkändes det i USA, i kombination med paclitaxel proteinbundet, för vuxna med icke-resektabel lokalt avancerad eller metastaserande trippelnegativ bröstcancer (TNBC) vars tumörer uttrycker PD-L1 (PD-L1-färgade tumörinfiltrerande immunceller av vilken intensitet som helst som täcker ≥ 1 % av tumörytan), vilket bestäms av ett FDA-godkänt test. FDA godkände också VENTANA PD-L1 (SP142) Assay som en kompletterande diagnostisk enhet för att välja TNBC-patienter för atezolizumab.

Godkännandet baserades på IMpassion130 (NCT02425891), en multicenter, internationell, dubbelblindad, placebokontrollerad, randomiserad prövning som inkluderade 902 deltagare med obehandlingsbar lokalt avancerad eller metastaserad TNBC som inte hade fått tidigare kemoterapi för metastaserad sjukdom. Deltagarna randomiserades (1:1) till att få antingen atezolizumab (840 mg) eller placebo intravenösa infusioner dag 1 och 15 i varje 28-dagarscykel, plus paklitaxel proteinbundet (100 mg/m2) administrerat via intravenös infusion dag 1, 8 och 15 i varje 28-dagarscykel.

I mars 2019 godkändes det i USA, i kombination med karboplatin och etoposid, för första linjens behandling av vuxna med småcellig lungcancer i extensivt stadium (ES-SCLC).

Godkännandet baserades på IMpower133 (NCT02763579), en randomiserad (1:1), multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad studie med 403 deltagare med ES-SCLC som inte fått någon tidigare kemoterapi för sjukdom i extensivt stadium och hade ECOG-prestandastatus 0 eller 1.

I december 2019 godkändes atezolizumab i kombination med paklitaxel proteinbundet och karboplatin av FDA för första linjens behandling av vuxna med metastaserad icke-squamös icke-småcellig lungcancer (NSCLC) utan EGFR- eller ALK-genomiska tumöraversioner.

Effektiviteten utvärderades i IMpower130 (NCT02367781), en multicenter, randomiserad (2:1), öppen studie i deltagare med stadium IV icke-squamous NSCLC som inte hade fått någon tidigare kemoterapi för metastaserad sjukdom, men som kunde ha fått tidigare EGFR- eller ALK-kinashämmare, i förekommande fall. I studien randomiserades 724 deltagare (ITT) till att få atezolizumab, paklitaxel proteinbundet och karboplatin, följt av singelbehandling med atezolizumab eller till att få paklitaxel proteinbundet och karboplatin, följt av underhållspemetrexed efter prövarens gottfinnande (kontroll).

I maj 2020 godkändes atezolizumab av FDA eller för första linjens behandling av vuxna med metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) vars tumörer har högt PD-L1-uttryck (PD-L1-färgade ≥ 50 % av tumörcellerna eller PD-L1-färgade tumörinfiltrerande immunceller som täcker ≥ 10 % av tumörytan ), utan EGFR- eller ALK-genomiska tumöraversioner.

Effektiviteten utvärderades i IMpower110 (NCT02409342), en multicenter, internationell, randomiserad, öppen studie med deltagare med NSCLC i stadium IV vars tumörer uttrycker PD-L1 (TC ≥ 1 % eller IC ≥ 1 %), som inte hade fått någon tidigare kemoterapi för metastaserad sjukdom. Deltagarna randomiserades (1:1) till att få atezolizumab 1200 mg var tredje vecka tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet eller platinabaserad kemoterapi.

I maj 2020 godkändes atezolizumab i kombination med bevacizumab av FDA för personer med obehandlingsbart eller metastaserat hepatocellulärt karcinom som inte har fått tidigare systemisk behandling.

Effektiviteten undersöktes i IMbrave150 (NCT03434379), en multicenter, internationell, öppen, randomiserad studie med deltagare med lokalt avancerat obehandlingsbart eller metastaserat hepatocellulärt karcinom som inte hade fått tidigare systemisk behandling. Totalt 501 deltagare randomiserades (2:1) till att få antingen atezolizumab 1200 mg som intravenös infusion (IV) följt av bevacizumab 15 mg/kg IV samma dag, var tredje vecka, eller sorafenib oralt två gånger dagligen.

I juli 2020 godkändes det i USA, i kombination med kobimetinib och vemurafenib, för behandling av personer med BRAF V600-mutationspositivt obehandlingsbart eller metastaserat melanom.

Effektiviteten i kombination med kobimetinib och vemurafenib utvärderades i en dubbelblind, randomiserad (1:1), placebokontrollerad multicenterstudie (IMspire150, NCT02908672) med 514 deltagare. Efter en 28-dagarscykel med kobimetinib och vemurafenib fick deltagarna atezolizumab 840 mg intravenös infusion varannan vecka i kombination med kobimetinib 60 mg oralt en gång dagligen och vemurafenib 720 mg oralt två gånger dagligen, eller placebo i kombination med kobimetinib 60 mg oralt en gång dagligen (21 dagar på/7 dagar av) och vemurafenib 960 mg oralt två gånger dagligen.