Avinza

VARNINGAR

Inkluderas som en del av avsnittet FÖRSKRITIGHETER.

VARNINGAR

Aberoende, missbruk och felaktig användning

AVINZA innehåller morfin, en kontrollerad substans enligt förteckning II. Som opioid utsätter AVINZA användarna för riskerna för beroende, missbruk och felaktig användning. Eftersom produkter med modifierad frisättning somAVINZA levererar opioiden under en längre tidsperiod finns det en större risk för överdosering och dödsfall på grund av den större mängden morfin som finns närvarande.

Och även om risken för missbruk hos varje enskild individ är okänd, kan den förekomma hos patienter som ordinerats AVINZA på lämpligt sätt och hos dem som skaffar sig läkemedlet olagligt. Beroende kan uppstå vid rekommenderade doser och om läkemedlet missbrukas eller missbrukas.

Bedöm varje patients risk för opioidberoende, missbruk eller felanvändning innan AVINZA förskrivs, och övervaka alla patienter som fårAVINZA för utveckling av dessa beteenden eller tillstånd. Riskerna ökar hos patienter med en personlig eller familjär historia av substansmissbruk (inklusive drog- eller alkoholberoende eller missbruk) eller psykisk sjukdom (t.ex. allvarlig depression). Potentialen för dessa risker bör dock inte hindra förskrivning av AVINZA för korrekt behandling av smärta hos en viss patient.Patienter med ökad risk kan förskrivas opioidformuleringar med modifierad frisättning som AVINZA, men användning hos sådana patienter kräver intensiv rådgivning om riskerna och korrekt användning av AVINZA tillsammans med intensiv övervakning av tecken på beroende, missbruk och felaktig användning.

Missbruk eller felanvändning av AVINZA genom att krossa, tugga, snorta eller injicera den upplösta produkten resulterar i okontrollerad tillförsel av morfinet och kan leda till överdosering och död.

Opioidagonister som AVINZA efterfrågas av narkotikamissbrukare och personer med beroendestörningar och är föremål för brottslig avledning.Tänk på dessa risker när du förskriver eller ger ut AVINZA. Strategier för att minska dessa risker är bland annat att förskriva läkemedlet i den minsta lämpliga kvantiteten och att ge patienten råd om korrekt bortskaffande av oanvänt läkemedel. Kontakta den lokala yrkeslicensnämnden eller den statliga myndigheten för kontrollerade substanser för information om hur man förhindrar och upptäcker missbruk eller avledning av denna produkt.

Livshotande andningsdepression

Seriös, livshotande eller dödlig andningsdepression har rapporterats i samband med användning av opioider med modifierad frisättning, även när de används enligt rekommendationerna. Andningsdepression till följd av opioidanvändning kan, om den inte omedelbart uppmärksammas och behandlas, leda till andningsstillestånd och död.Hanteringen av andningsdepression kan omfatta noggrann observation, stödåtgärder och användning av opioidantagonister, beroende på patientens kliniska status . Koldioxidretention (CO2) till följd av opioidinducerad andningsdepression kan förvärra de sederande effekterna av opioider.

Och även om allvarlig, livshotande eller dödlig andningsdepression kan inträffa när som helst under användningen av AVINZA är risken störst under inledandet av behandlingen eller efter en dosökning. Övervaka noga patienterna med avseende på andningsdepression när behandlingen med AVINZA inleds och efter dosökning.

För att minska risken för andningsdepression är korrekt dosering och titrering av AVINZA viktigt.Om AVINZA-dosen överskattas vid konvertering av patienter från en annan opioidprodukt kan detta resultera i en dödlig överdosering med den första dosen.

Ovanligt intag av ens en dos AVINZA, särskilt av barn, kan leda till andningsdepression och död på grund av en överdos morfin.

Neonatalt opioidabstinenssyndrom

Långvarig användning av AVINZA under graviditet kan leda till abstinenssymtom hos nyfödda barn. Neonatalt opioidabstinenssyndrom kan, till skillnad från opioidabstinenssyndrom hos vuxna, vara livshotande om det inte uppmärksammas och behandlas, och kräver hantering enligt protokoll som utvecklats av neonatologiska experter. Om opioidanvändning krävs under en längre tid hos en gravid kvinna ska man informera patienten om risken för neonatalt opioidabstinenssyndrom och se till att lämplig behandling finns tillgänglig.

Neonatalt opioidabstinenssyndrom yttrar sig i form av irritabilitet, hyperaktivitet och onormalt sömnmönster, högljudda skrik, skakningar, kräkningar, diarré och utebliven viktuppgång. Debut, varaktighet och allvarlighetsgrad av neonatalt opioidabstinenssyndrom varierar beroende på den specifika opioid som används, användningstid, tidpunkt och mängd av den senaste användningen hos modern samt den nyföddas elimineringshastighet av läkemedlet.

Interaktioner med depressiva medel för det centrala nervsystemet

Patienterna får inte konsumera alkoholhaltiga drycker eller receptbelagda eller receptfria produkter som innehåller alkohol när de står på AVINZAterapi. Samtidigt intag av alkohol med AVINZA kan resultera i ökade plasmanivåer och en potentiellt dödlig överdosering av morfin.

Hypotoni, djup sedering, koma, andningsdepression och död kan uppstå om AVINZA används samtidigt med alkohol eller andra depressiva medel för det centrala nervsystemet (CNS) (t.ex, sedativa, anxiolytika, hypnotika, neuroleptika, andra opioider).

När man överväger att använda AVINZA till en patient som tar ett CNS-depressivt medel, ska man bedöma varaktigheten av användningen av det CNS-depressiva medlet och patientens svar, inklusive graden av tolerans som har utvecklats för CNS-depression. Utvärdera dessutom patientens användning av alkohol eller illegala droger som orsakar CNS-depression. Om beslutet att börja med AVINZA fattas, börja med AVINZA 30 mg var 24:e timme, övervaka patienten med avseende på tecken på sedering och andningsdepression och överväg att använda en lägre dos av det samtidiga CNS-depressiva läkemedlet.

Användning hos äldre, kachektiska och försvagade patienter

Den livshotande andningsdepressionen har större sannolikhet att inträffa hos äldre, kachektiska eller försvagade patienter eftersom de kan ha förändrad farmakokinetik eller förändrat clearance jämfört med yngre, friskare patienter.Övervaka sådana patienter noga, särskilt vid initiering och titrering avAVINZA och när AVINZA ges samtidigt med andra läkemedel som deprimerar andningen .

Användning hos patienter med kronisk lungsjukdom

Kontrollera patienter med betydande kronisk obstruktiv lungsjukdom eller cor pulmonale och patienter med väsentligt minskad andningsreserv, hypoxi, hyperkapni eller befintlig andningsdepression med avseende på andningsdepression, särskilt när man inleder terapi och titrerar med AVINZA, eftersom AVINZA, även vanliga terapeutiska doser av AVINZA, kan minska andningsdrivkraften till den grad att apné uppstår hos dessa patienter. Överväg om möjligt att använda alternativa icke-opioida analgetika hos dessa patienter.

Hypotensiv effekt

AVINZA kan orsaka allvarlig hypotoni inklusive ortostatisk hypotoni och synkope hos ambulerande patienter. Det finns en ökad risk hos patienter vars förmåga att upprätthålla blodtrycket redan har försämrats genom en minskad blodvolym eller samtidig administrering av vissa CNSdepressiva läkemedel (t.ex. fenotiaziner eller allmänna anestetika) . Övervaka dessa patienter med avseende på tecken på hypotoni efter att ha påbörjat eller titrerat dosen av AVINZA. Hos patienter med cirkulatorisk chock kan AVINZA orsaka vasodilatation som ytterligare kan minska hjärtminutvolymen och blodtrycket. Undvik att använda AVINZA hos patienter med cirkulatorisk chock.

Användning hos patienter med huvudskada eller ökat intrakraniellt tryck

Bevaka patienter som tar AVINZA och som kan vara känsliga för de intrakraniella effekterna av koldioxidretention (t.ex, de med tecken påförhöjt intrakraniellt tryck eller hjärntumörer) för tecken på sedering och andningsdepression, särskilt när behandlingen med AVINZA inleds.AVINZA kan minska andningsdriften, och den resulterande CO2-retentionen kan ytterligare öka det intrakraniella trycket. Opioider kan också skymma det kliniska förloppet hos en patient med en huvudskada.

Underlåt användning av AVINZA hos patienter med nedsatt medvetande eller koma.

Användning hos patienter med gastrointestinala tillstånd

AVINZA är kontraindicerat hos patienter med paralytisk ileus. Undvik användning av AVINZA hos patienter med annan gastrointestinell obstruktion.

Morfinet i AVINZA kan orsaka spasm i Oddis sfinkter. Övervaka patienter med gallvägssjukdom, inklusive akut pankreatit, för försämrade symtom. Opioider kan orsaka ökningar av serumamylas.

Användning hos patienter med konvulsiva eller kramptillstånd

Morfinet i AVINZA kan förvärra kramper hos patienter med kramptillstånd och kan framkalla eller förvärra kramper i vissa kliniska situationer. Övervaka patienter med anamnes på kramptillstånd för försämrad krampkontroll under AVINZA-behandling.

Underhållande av abstinens

Underhållande av användning av blandade agonist/antagonist (dvs,pentazocin, nalbufin och butorfanol) eller analgetika med partiell agonist (buprenorfin) hos patienter som har fått eller får en behandling med en opioidagonistanalgetika, inklusive AVINZA. Hos dessa patienter kan blandade agonist/antagonist- och partiella agonistanalgetika minska den analgetiska effekten och/eller påskynda abstinenssymtom.

När AVINZA sätts ut ska dosen gradvis minskas . Sluta inte plötsligt med AVINZA.

Körning och användning av maskiner

AVINZA kan försämra de mentala eller fysiska förmågor som behövs för att utföra potentiellt farliga aktiviteter som att köra bil eller använda maskiner. Varna patienterna att inte köra bil eller använda farliga maskiner om de inte är toleranta mot effekterna av AVINZA och vet hur de kommer att reagera på medicinering.

Patientrådgivning

Rådgiva patienten att läsa den av FDA godkända patientmärkningen (läkemedelsguide och bruksanvisning).

Avgift, missbruk och felaktig användning

Informera patienterna om att användningen avAVINZA, även när det tas enligt rekommendation, kan leda till beroende, missbruk och felaktig användning, vilket kan leda till överdosering eller dödsfall .Instruera patienterna att inte dela AVINZA med andra och att vidta åtgärder för att skyddaAVINZA från stöld eller missbruk.

Livshotande andningsdepression

Informera patienterna om risken för livshotande andningsdepression, inklusive information om att risken är störst när man börjar använda AVINZA eller när dosen ökas, och att den kan förekomma även vid rekommenderade doser . Informera patienterna om hur de ska känna igen andningsdepression och hur de ska söka läkarvård om andningssvårigheter uppstår.

Oavsiktligt intag

Informera patienterna om att oavsiktligt intag, särskilt hos barn, kan leda till andningsdepression eller dödsfall . Instruera patienterna att vidta åtgärder för att förvara AVINZA på ett säkert sätt och att göra sig av med oanvänt AVINZA genom att spola ner kapslarna i toaletten.

Neoatalt opioidabstinenssyndrom

Informera kvinnliga patienter med reproduktiv potential om att långvarig användning av AVINZA under graviditeten kan resultera i neonatalt opioidabstinenssyndrom, vilket kan vara livshotande om det inte uppmärksammas och behandlas .

Interaktioner med alkohol och andra CNS-depressiva medel

Instruera patienterna att inte konsumera alkoholhaltiga drycker, samt receptbelagda och receptfria produkter som innehåller alkohol, under behandling med AVINZA. Samintag av alkohol med AVINZA kan resultera i ökade plasmanivåer och en potentiellt dödlig överdos av morfin.

Informera patienterna om att potentiellt allvarliga additiva effekter kan uppstå om AVINZA används tillsammans med alkohol eller andra CNS-depressiva medel, och att de inte får använda sådana läkemedel om de inte övervakas av en vårdgivare.

Viktiga administreringsanvisningar

Instruera patienterna om hur de ska ta AVINZA på ett korrekt sätt, inklusive följande:

• Svälj AVINZA-kapslar hela eller strö kapselinnehållet på äppelmos och svälj sedan omedelbart utan att tugga
• Inte krossa, tugga eller lösa upp pelletsen i kapslarna
• Använd AVINZA exakt enligt ordinationen för att minska risken för livshotande biverkningar (t.ex.g., andningsdepression)
• Inte avbryta AVINZA utan att först diskutera behovet av en nedtrappningsregim med förskrivaren

Hypotension

Informera patienterna om att AVINZA kan orsaka ortostatisk hypotension och synkope. Instruera patienterna hur de ska känna igen symtom på lågt blodtryck och hur de ska minska risken för allvarliga konsekvenser om hypotoni skulle uppstå (t.ex. sitta eller ligga ner, resa sig försiktigt från sittande eller liggande läge).

Körning av fordon eller manövrering av tunga maskiner

Informera patienterna om att AVINZA kan försämra förmågan att utföra potentiellt farliga aktiviteter, t.ex. bilkörning eller manövrering av tunga maskiner. Rådge patienterna att inte utföra sådana uppgifter förrän de vet hur de kommer att reagera på läkemedlet.

Konstipation

Informera patienterna om risken för allvarlig förstoppning, inklusive instruktioner om hur de ska hanteras och när de ska söka läkarvård.

Anafylaxi

Informera patienterna om att anafylaxi har rapporterats medingredienser som ingår i AVINZA. Informera patienterna om hur de ska känna igen en sådan reaktion och när de ska söka läkarvård.

Graviditet

Informera kvinnliga patienter om att AVINZA kan orsaka fosterskador och att de ska informera förskrivaren om de är gravida eller planerar att bli gravida.

Bortskaffande av oanvänt AVINZA

Informera patienterna om att de ska spola ner de oanvända kapslarna i toaletten när AVINZA inte längre behövs.

Nonklinisk toxikologi

Karcinogenes, mutagenes, försämrad fertilitet

Karcinogenes

Studier på djur för att utvärdera morfinsulfatets karcinogena potential har inte utförts.

Mutagenes

Ingen formella studier för att utvärdera morfinets mutagena potential har genomförts. I den publicerade litteraturen har morfin befunnits vara mutagent in vitro och öka DNA-fragmenteringen i humana T-celler. morfin har rapporterats vara mutagent i in vivo mikronukleustestet på mus och positivt för induktion av kromosomala aberrationer i spermatider och lymfocyter från mus. Mekanistiska studier tyder på att de klastogena effekter in vivo som rapporterats med morfin hos möss kan vara relaterade till ökningar av glukokortikoidnivåerna som produceras av morfin hos denna djurart. I motsats till ovanstående positiva resultat har in vitro-studier i litteraturen också visat att morfin inte inducerade kromosomavvikelser i mänskliga leukocyter eller translokationer eller dödliga mutationer i Drosophila.

Fertilitetsnedsättning

Ingen formella icke-kliniska studier för att bedöma morfinets potential att försämra fertiliteten har utförts. Flera icke-kliniska studier från litteraturen har påvisat negativa effekter på fertiliteten hos hanar i terat från exponering för morfin. I en studie där manliga råttor administrerades subkutant med morfinsulfat före parning (upp till 30 mg/kg två gånger dagligen) och under parning (20 mg/kg två gånger dagligen) med obehandlade honor, sågs ett antal negativa reproduktionseffekter, bland annat en minskning av det totala antalet dräktigheter, en högre förekomst av pseudodräktigheter och en minskning av antalet implantationsplatser.I litteraturstudier har man också rapporterat om förändringar av hormonnivåerna (t.ex, testosteron, luteiniserande hormon, kortikosteron i serum) efter behandling med morfin. Dessa förändringar kan vara förknippade med de rapporterade effekterna på fertiliteten hos råtta.

Användning hos specifika populationer

Graviditet

Kliniska överväganden

Fetala/neonatala biverkningar

Långvarig användning av opioidanalgetika under graviditet i medicinska eller icke-medicinska syften kan resultera i fysiskt beroende hos nyfödda barn och neonatal opioidabstinenssyndrom kort efter födelsen. Observera nyfödda för symtom på neonatalt opioidabstinenssyndrom, såsom dålig matning, diarré, irritabilitet, skakningar, rigiditet och kramper, och hantera dem i enlighet med detta.

Teratogena effekter – Graviditetskategori C

Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor. AVINZA ska användas under graviditet endast om den potentiella nyttan motiverar den potentiella risken för fostret.

På människor har frekvensen av medfödda missbildningar rapporterats vara inte större än förväntat hos barn till 70 kvinnor som behandlades med morfin under de första fyra månaderna av graviditeten eller hos 448 kvinnor som behandlades med morfin när som helst under graviditeten. Vidare observerades inga missbildningar hos barnet till en kvinna som försökte begå självmord genom att ta en överdos morfin och andra läkemedel under graviditetens första trimester.

Flera litteraturrapporter visar att morfin som administrerats subkutant under den tidiga dräktighetsperioden hos möss och hamstrar gav upphov till neurologiska, mjukvävnads- och skelettmässiga missbildningar. Med ett undantag var de effekter som rapporterats efter doser som var maternellt toxiska och de noterade abnormiteterna var karakteristiska för dem som observeras när maternell toxicitet föreligger. I en studie noterades exencefali, hydronefros, tarmblödning, delat supraoccipital, missbildade bröstben och missbildat xiphoid efter subkutan infusion av doser som var större än eller lika med 0,15 mg/kg till möss, utan att det förelåg någon maternell toxicitet. Hos hamster gav morfinsulfat som gavs subkutant vid 8:e graviditetsdagen exencefali och cranioschisis. Hos råttor som behandlades med subkutana infusioner av morfin under organogenesiperioden observerades notatogenicitet. Ingen maternell toxicitet observerades i denna studie, men ökad dödlighet och tillväxthämning sågs hos avkomman.I två studier utförda på kanin rapporterades inga tecken på teratogenicitet vid subkutana doser upp till 100 mg/kg.

Nonteratogena effekter

Svin som föds till mödrar som har tagit opioider kroniskt kan uppvisa neonatalt abstinenssyndrom , reversibel minskning av hjärnvolymen, liten storlek, minskad ventilationsrespons på CO2 och ökad risk för plötslig spädbarnsdöd.Morfinsulfat ska användas av en gravid kvinna endast om behovet av opioidanalgesi klart överväger de potentiella riskerna för fostret.

Kontrollerade studier av kronisk in utero morfinexponering hos gravida kvinnor har inte genomförts. I publicerad litteratur har det rapporterats att exponering för morfin under dräktighet hos djur är förknippad med minskad tillväxt och en mängd beteendeavvikelser hos avkomman.Behandling med morfin under graviditetsperioderna i organogenesen hos råttor, hamstrar, marsvin och kaniner resulterade i följande behandlingsrelaterade embryotoxicitet och neonataltoxicitet i en eller flera studier: minskad kullstorlek, embryofetal livsduglighet, foster- och neonatal kroppsvikt, absolut hjärn- och lillhjärnvikt, fördröjd motorisk och sexuell mognad samt ökad neonatal dödlighet, cyanos och hypotermi. Minskad fertilitet hos kvinnliga avkommor och minskade plasma- och testikelnivåer av luteiniserande hormon och testosteron, minskad vikt av testiklarna, krympning av de seminifera tubuli, groddcellsaplasi och minskad spermatogenes hos manliga avkommor har också observerats. Minskad kullstorlek och livskraft observerades hos avkomman från hanråttor som fick morfin (25 mg/kg, IP) i 1 dag före avel. Beteendemässiga avvikelser till följd av kronisk morfinexponering hos fosterdjur innefattade förändrad utveckling av reflexer och motoriska färdigheter, milt tillbakadragande och förändrad reaktionsförmåga på morfin som kvarstår i vuxen ålder.

Arbete och förlossning

Opioider passerar placenta och kan ge andningsdepression hos nyfödda barn. AVINZA är inte avsett att användas hos kvinnor under och omedelbart före förlossningen, när kortare verkande analgetika eller andra analgetiska tekniker är mer lämpliga. Opioidanalgetika kan förlänga förlossningen genom åtgärder som tillfälligt minskar styrkan, varaktigheten och frekvensen av uteruskontraktioner. Denna effekt är dock inte konsekvent och kan uppvägas av en ökad hastighet av cervikal dilatation, vilket tenderar att förkorta förlossningen.

Sjuksköterskor

Morfin utsöndras i bröstmjölk, med ett AUC-förhållande mellan mjölk och plasmamorfin på cirka 2,5:1. Mängden morfin som tas upp av spädbarnet varierar beroende på moderns plasmakoncentration, mängden mjölk som intas av spädbarnet och omfattningen av förstapassmetabolismen. Övervaka noga spädbarn till ammande kvinnor som får AVINZA.

Avvänjningssymtom kan förekomma hos ammande spädbarn när moderns administrering av morfin upphör.

På grund av potentialen för biverkningar hos ammande spädbarn av AVINZA bör ett beslut fattas om man ska avbryta amningeneller sluta med läkemedlet, med hänsyn till läkemedlets betydelse för den andra.

Pediatrisk användning

Säkerheten och effekten av AVINZA hos barnpatienter under 18 år har inte fastställts.

Geriatrisk användning

Farmakokinetiken för AVINZA har inte studerats hos äldre patienter. I kliniska studier av AVINZA var 100 patienter som fickAVINZA 65 år och äldre, inklusive 37 patienter över 74 år. Inga övergripande skillnader i säkerhet observerades mellan dessa försökspersoner och yngre försökspersoner. .