Bidragsmottagare från Pancreatic Cancer Action Network Andrew Aguirre, MD, PhD

BIDRAGSMOTTAGARE: Andrew Aguirre, MD, PhD

Institution: Dana-Farber Cancer Institute
Forskningsprojekt: Validering av nya syntetiska dödliga KRAS-mål i bukspottkörtelcancer
Pris: Samuel Stroum – Pancreatic Cancer Action Network – AACR Fellowship
Award Period: 1 juli 2013 – 30 juni 2014
Betyg: 1 juli 2013 – 30 juni 2014
Summa: 1,5 miljoner euro: Klicka här för att ladda ner Dr. Aguirres bidragsöversikt (pdf)

Biografiska höjdpunkter
Andrew Aguirre är forskare i hematologi/onkologi vid Massachusetts General Hospital och Dana-Farber Cancer Institute. Han studerade vid University of Michigan och tog sedan läkarexamen och doktorsexamen vid Harvard Medical School. I sitt examensarbete fokuserade han på att utveckla musmodeller av adenokarcinom i bukspottkörteln i dr Ronald DePinhos laboratorium. Andrew avslutade sin AT-tjänstgöring i internmedicin vid Massachusetts General Hospital. Han är inriktad på en karriär som läkare och vetenskapsman, med klinisk inriktning och forskningsfokus på maligniteter i mag-tarmkanalen, särskilt bukspottkörtelcancer. Han är för närvarande postdoktoral forskare under ledning av dr William Hahn vid Dana-Farber Cancer Institute och Broad Institute och använder sig av funktionell genomik för att identifiera nya terapeutiska strategier för bukspottkörtelcancer.

Projektöversikt
Premiärstudier har visat att genen KRAS är muterad i majoriteten av bukspottkörtelcancerfallen. KRAS-genmutationen leder till att ett hyperaktivt KRAS-protein uttrycks, vilket är en drivande faktor i utvecklingen och utvecklingen av sjukdomen. Att blockera uttrycket eller aktiviteten av detta protein är därför en frestande strategi för att bromsa eller stoppa tumörens tillväxt. Tidigare försök har dock inte varit framgångsrika när det gäller att direkt rikta in sig på det muterade KRAS.

Dr Aguirre och hans kollegor har använt sig av en screeningmetod som omfattar hela genomet för att identifiera vilka andra gener som kan blockeras för att selektivt döda muterade KRAS-celler. Det passande namnet Project Achilles syftar till att upptäcka sårbarheten i ”akilleshälen” hos cancerceller i bukspottkörteln som har KRAS-mutation. Hittills har dr Aguirre och hans kolleger systematiskt stängt av uttrycket av ett stort antal gener och fastställt vilka som, i närvaro av KRAS-mutation, leder till att cancerceller i bukspottkörteln dör, men som inte påverkar celler som har normal KRAS-mutation. För sitt stipendium, som finansieras till minne av Samuel Stroum, föreslår dr Aguirre att ytterligare analysera dessa kandidatgener och fastställa om de verkligen är effektiva när det gäller att bromsa eller stoppa tillväxten av cancerceller i bukspottskörteln i en skål eller i en musmodell av sjukdomen. Slutligen kommer dr Aguirre att ta reda på om små bitar av genetiskt material kan levereras till tumörer i bukspottkörteln hos möss för att rikta in sig på de gener som visat sig ha störst inverkan på tillväxten och överlevnaden av de KRAS-muterade cellerna. Med hjälp av denna teknik hoppas doktor Aguirre och hans kollegor i slutändan kunna fastställa den översättningsbara potentialen för terapeutisk genavstängning i bukspottkörtelcancer hos människor.