Biopure
Med en så lovande teknik ställdes Biopure inför många problem som har lett till företagets nuvarande tillstånd. År 1999 hade den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA och Europeiska kommissionen godkänt Oxyglobin för behandling av anemiska hundar. I april 2001 godkände Sydafrikas Medicine Control Council Hemopure för behandling av kirurgiska patienter som är akut anemiska, för att bidra till att generera intäkter för företaget. Biopures globala kommersialiseringsstrategi, som gick ut på att marknadsföra Hemopure i USA och europeiska länder, befann sig dock fortfarande i sin linda. Under denna tid befann sig Hemopure fortfarande i fas III och företaget stod inför många utmaningar under denna period. I och med börsintroduktionen av aktier 2001 var Biopure redo att revolutionera syreterapibranschen med Hemopure. Företaget var redo att skala upp tillverkningen i och med det förestående godkännandet av Hemopure. I december 2002 ville företaget också lägga till en storskalig tillverkningsanläggning som skulle producera 500 000 Hemopure-enheter per år (2003 Biopure 10-K). Majoriteten av företagets anställda fanns på tillverkningsavdelningen och var en av de största kostnaderna för företaget. År 2003 var företaget tvunget att minska personalstyrkan för att minska kostnaderna eftersom Hemopures status stod stilla i fas III.
Biopure tvingades i en position där man tvingades fortsätta att samla in pengar för att finansiera kliniska prövningar inom en mängd olika indikationer i hopp om att få Hemopure på marknaden. Många av resultaten av de kliniska prövningarna avslöjades och i april 2003 stoppade FDA en föreslagen klinisk prövning av Hemopure för användning på traumapatienter på sjukhus. Företaget avslöjade inte för allmänheten att den kliniska prövningen var uppskjuten och försökte få en beteckning för en traumastudie på sjukhus som en separat INDA-ansökan (Investigational New Drug Application) från den pågående biologiska licensansökan (BLA) för ortopedisk kirurgi. I juli 2003 godkände FDA inte Hemopure för ortopedisk kirurgi och hade stora betänkligheter om det material som lämnats in för att stödja BLA-ansökan och säkerhetsfrågor. I augusti 2003 meddelade Biopure genom offentliga uttalanden att FDA var positivt inställd, vilket fick aktien att stiga med 20 %. Företaget fortsatte med sina vilseledande uttalanden och kunde i december 2003 få in 35 miljoner dollar genom försäljning av stamaktier. Information läckte ut om de ofullständiga och vilseledande dokumenten mellan slutet av oktober och slutet av december 2003, vilket ledde till att aktien föll med 66 % från aktiekursen den 1 augusti 2003.
De personer som åtalades var bland annat Thomas Moore, den förre vd:n, för att ha gjort och godkänt vilseledande uttalanden, Howard Richman, den förre chefen för tillsynsavdelningen, som gjorde detsamma som Moore, och Kober, chefsjuristen, för att ha utarbetat och godkänt vilseledande uttalanden. Åtalet gällde brott mot avsnitt 17(a) i Securities Act från 1933 och avsnitt 10(b) i Securities Exchange Act från 1934 (”Exchange Act”) och regel 10b-5 under denna samt direkt eller indirekt brott mot avsnitt 13(a) i Exchange Act och reglerna 12b-20, 13a-1, 13a-11 och 13a-13 under denna, och Moore anklagas för brott mot regel 13a-14 under denna. Kommissionen begär förelägganden, civilrättsliga påföljder och ett förbud för Moore, Richman och Kober att tjänstgöra som tjänstemän eller styrelseledamöter i något publikt företag.
I april 2008 publicerade Journal of the American Medical Association (JAMA) en artikel ”Cell-Free Hemoglobin-Based Blood Substitutes and Risk of Myocardial Infarction and Death”, där man grupperade kliniska prövningar av Biopure, Baxter, Hemosol Biopharma, Northfield Laboratories och Sangart och hävdade att dessa kliniska prövningar borde ha stoppats. FDA fick uppgifter från enskilda studier som visade på en ökad risk och som borde ha lett till att försöken avslutades. I dokumentet framkom att flera konstgjorda blodprodukter ökade risken för dödsfall med 30 % och nästan tredubblade risken för hjärtinfarkt i 16 kliniska prövningar. Den nuvarande regeln är att myndigheten har rätt att hålla information om nya produkter konfidentiell av konkurrensskäl. I JAMA-artikeln vill man att kongressen ska se över denna policy för allmänhetens säkerhet. Biopure tillbakavisar dessa resultat och har aktivt försvarat sin ståndpunkt. På Biopures webbplats har de ett avsnitt som är ägnat åt att kommentera JAMA-artikeln.
Den 14 juli 2008 rapporterade Wall Street Journal att den forskare från National Institutes of Health (NIH) som var huvudförfattare till JAMA-artikeln inte avslöjade intressekonflikten. Charles Natanson uppgav i artikeln att han fick ett engångsarvode på 10 000 dollar från ett företag som tillverkar blodsubstitut, men avslöjade inte att han var meduppfinnare på ett patent för en konkurrerande teknik från NIH som skulle kunna göra produkten säkrare. Patentet gäller användning för att minska toxiciteten hos blodsubstitut och NIH har försökt att licensiera tekniken. Natansons kollegor anser fortfarande att hans studie var giltig och genomgick en rigorös process. I september 2008 åtalades Howard Richman, den tidigare chefen för regulatoriska frågor och under utredning av SEC, för hindrande av rättvisan. Historien bakom detta var att Richman påstods ha förfalskat ett läkarbrev om att han hade diagnostiserats med obotlig tjocktarmscancer och att han lät sin advokat försvara honom med detta hälsotillstånd. Domaren stoppade tvisten i slutet av 2007. Ett nytt åtal väcktes för att ha ljugit och om han fälls riskerar han 10 års fängelse.
Den 11 mars 2009 erkände Howard Richman sig skyldig i U.S. District Court och medgav att han hade instruerat sina advokater att berätta för en domare att han var allvarligt sjuk i tjocktarmscancer. Han erkände också att han utgav sig för att vara hans läkare i ett telefonsamtal med sin advokat så att hon skulle berätta för domaren att hans cancer hade spridit sig och att han genomgick kemoterapi. Richman riskerar upp till 10 års fängelse vid domen, som är planerad till den 10 juni. Det finns ingen överenskommelse om åtalsunderlåtelse.
I slutet av november 2008 hade Biopure Corp. sagt upp alla utom fyra av sina anställda och ”stängt sin tillverkningsanläggning i Cambridge och sin bearbetningsanläggning i Pennsylvania”. Under första kvartalet 2009 sålde företaget ”i stort sett hela sitt lager av oxyglobin till distributörer”. Biopure ”förväntar sig att upphöra med verksamheten och sälja företaget eller dess tillgångar” senast den 31 juli 2009.
Biopure var föremål för en fallstudie om marknadsföringsstrategi från Harvard Business School.