Blinatumomab: En första i klassen bispecifik T-Cell Engager för prekursor B-Cell akut lymfoblastisk leukemi

Syfte: Att granska den kliniska farmakologin, effekten och säkerheten hos blinatumomab för behandling av prekursor B-cellig akut lymfoblastisk leukemi (B-ALL) hos barn och vuxna.

Datakällor: En litteratursökning i EMBASE (1947 till april 2015), Medline (1946 till april 2015), PubMed (1996 till april 2015), U.S. National Institutes of Health Clinicaltrials.gov, Food and Drug Administration och relevanta mötesresuméer genomfördes med hjälp av termerna blinatumomab, BiTE, bispecific T-cell engager, MT103, MEDI-538 och Blincyto.

Urval av studier/dataextraktion: Studier på människor och djur som beskriver farmakologi, farmakokinetik och farmakodynamik, effekt och säkerhet av blinatumomab för prekursor B-ALL identifierades.

Datasammanställning: Blinatumomab är en första i klassen bispecifik T-cellengager-antikropp (BiTE) som härrör från en B-linjespecifik antitumörmonoklonal antikropp från mus som binder till både CD19 hos B-celler och CD3 hos T-celler. En registreringsgrundande fas II-studie visade att svarsfrekvensen var hög i en refraktär eller recidiverande patientpopulation, där 43 % uppnådde fullständig remission (CR). Medianvärdet för återfallsfri överlevnad var 5,9 månader för dem med CR eller CR med ofullständig hematologisk återhämtning. Median total överlevnad var 6,1 månader och 60 % av patienterna uppnådde negativitet för minimal restsjukdom (MRD). De vanligaste biverkningarna var pyrexi, neurologiska händelser, huvudvärk, febril neutropeni, perifert ödem, illamående, hypokalemi, förstoppning och anemi.

Slutsatser: Blinatumomab är en ny BiTE-terapeutisk monoklonal antikropp som har visat lovande resultat hos patienter med relapserad eller refraktär ALL eller de som uppnår en CR med persisterande MRD. Kliniska fas III-studier bör definiera den optimala platsen i terapin för blinatumomab.