Bookshelf
Administration
Administrationsväg
Intravenöst, bör inte administreras intramuskulärt på grund av överdriven vävnadsirritation. Atracurium kan ges via bolus eller infusion. Studier har visat att på grund av dess relativt förutsägbara och organoberoende metabolism att det kontinuerliga infusioner är ett genomförbart alternativ för att uppnå ett stadigt tillstånd av neuromuskulär blockad.
ED95 och intubationsdos
0,23 mg/kg och 0,5 mg/kg för vuxna och barn äldre än 2 år, 0,3-0,4 mg/kg för barn yngre än 2 år. Hos morbidt överviktiga patienter ska en atracuriumdos administreras baserat på ideal kroppsvikt.
Ansättning
Atracurium har en verkan på cirka 2 minuter när en intubationsdos ges.
Ansättningstid
Klassificeras som ett intermediärt verkande icke-depolariserande muskelavslappnande medel med en verkningstid på cirka 40 till 45 minuter. Eliminationshalveringstiden är cirka 20 minuter. Hos äldre patienter kan halveringstiden öka med cirka 15 % främst på grund av minskat clearance.
Distribution
160 ml/kg
Proteinbindning
Metabolism
Nonenzymatisk nedbrytning (Hofmann-elimination) står för 45 % av metabolismen av atrakurium. Hoffmann-eliminering är en temperatur- och pH-beroende process och bromsas av acidos och hypotermi. Resten metaboliseras via esterhydrolys av ospecifika esteraser i plasma som inte är relaterade till pseudokolinesteras. En sänkning av pH ökar hastigheten på esterhydrolysen. Neuromuskulära blockerare av bensylisokinoliniumklassen är att föredra hos kritiskt sjuka patienter eftersom deras metabolism inte påverkas av njur- eller leverdysfunktion. En primär metabolit vid Hofmann-eliminering av atrakurium är laudanosin som inte har någon neuromuskulär blockerande aktivitet, men det är ett stimulerande medel för det centrala nervsystemet (CNS). Studier har visat att långtidsinfusioner av atracurium hos kritiskt sjuka patienter kan orsaka en förhöjning av laudanosinnivåerna.
Utsöndring
Mindre än 5 % av atracurium utsöndras i urinen. Laudanosin elimineras hepatiskt och renalt och har en betydligt längre elimineringshalveringstid än atracurium (197 minuter). Därför kan det potentiellt ackumuleras vid långvarig infusion av atracurium. Djurstudier har visat att laudanosin passerar blod-hjärnbarriären och är detekterbart i cerebral spinalvätska. Hos bedövade hundar orsakade laudanosinkoncentrationer på mer än 6 mikrogram/ml hypotoni och bradykardi, plasmakoncentrationer på mer än 10 mg/ml inducerade epileptiska EEG-spikar och plasmakoncentrationer på mer än 17 mg/ml gav upphov till ihållande anfallsaktivitet. Intressant nog utfördes en liknande studie på katter, och det förekom ingen anfallsaktivitet vid laudanosinkoncentrationer på mer än 100 mg/ml. Med tanke på denna diskrepans mellan arter är det inte meningsfullt att dra några slutsatser om laudanosinkoncentrationer hos människor. Ingen studie har utförts som har dokumenterat krampaktivitet på grund av laudanosin hos människor, men med tanke på de djurstudier som har utförts är detta fortfarande ett problem. Flera studier har mätt laudanosinnivåer hos kritiskt sjuka patienter som fått långvarig infusion av atracurium. I de förtecknade studierna pågick infusioner så länge som 71 dagar med dokumenterade nivåer så höga som 8,65 mg/ml. Det fanns ingen dokumenterad anfallsaktivitet eller epileptiform aktivitet på EEG.