Bosentan

BY admin
|

Identifiering

Namn Bosentan Tillträdesnummer DB00559 Beskrivning

Bosentan är en dubbel endotelinreceptorantagonist som marknadsförs under handelsnamnet Tracleer av Actelion Pharmaceuticals. Bosentan används för att behandla pulmonell hypertension genom att blockera verkan av endotelinmolekyler som annars skulle främja förträngning av blodkärlen och leda till högt blodtryck.

Typ Små molekyler Grupper som godkänts, Undersökningsstruktur

Thumb
3D

Ladda ner

Liknande strukturer

.

Struktur för Bosentan (DB00559)

×

Bild
Stäng

Viktmedelvärde: 551.614
Monoisotopiskt: 551.183854375 Kemisk formel C27H29N5O6S Synonymer

  • 4-(1,1-dimetyletyl)-N-(6-(2-hydroxietoxi)-5-(2-metoxifenoxy)-(2,2′-bipyrimidin)-4-yl) bensensulfornamid
  • bosentán
  • Bosentan
  • bosentan vattenfri
  • bosentanum
  • p-tert-Butyl-N-(6-(2-hydroxyetoxi)-5-(o-metoxifenoxy)-2-(2-pyrimidinyl)-4-pyrimidinyl)bensensulfonamid

Farmakologi

Pharmacology

Snabba på din forskning om läkemedelsforskning med branschens enda helt anslutna ADMET-dataset, idealisk för:
Maskininlärning
Datavetenskap
Läkemedelsforskning

Accelerera din forskning om läkemedelsforskning med vårt helt anslutna ADMET-dataset
Lär dig mer

Indikation

Används vid behandling av pulmonell arteriell hypertension (PAH), För att förbättra träningsförmågan och för att minska graden av klinisk försämring (hos patienter med symtom i WHO-klass III eller IV).

Associerade tillstånd

  • NYHA Functional Class II-IV Pulmonell arteriell hypertoni
  • Okulär inflammation
  • Okulära bakterieinfektioner

Kontraindikationer & Blackbox Warnings Contraindications

Kontraindikationer & Blackbox Warnings
Med våra kommersiella data, tillgång till viktig information om farliga risker, kontraindikationer och biverkningar.

Lär dig mer
Våra Blackbox Warnings täcker risker, kontraindikationer och biverkningar
Lär dig mer

Farmakodynamik

Bosentan tillhör en klass av läkemedel som kallas endotelinreceptorantagonister (ERA). Patienter med PAH har förhöjda nivåer av endotelin, en potent blodkärlsförträngare, i plasma och lungvävnad. Bosentan blockerar bindningen av endotelin till dess receptorer och förnekar därmed endotelins skadliga effekter.

Verkningsmekanism

Endotelin-1 (ET-1) är ett neurohormon vars effekter förmedlas genom bindning till ETA- och ETB-receptorer i endotelet och den glatta kärlmuskulaturen. Det uppvisar en något högre affinitet till ETA-receptorer än till ETB-receptorer. ET-1-koncentrationerna är förhöjda i plasma och lungvävnad hos patienter med pulmonell arteriell hypertension, vilket tyder på att ET-1 har en patogen roll i denna sjukdom. Bosentan är en specifik och kompetitiv antagonist mot endotelinreceptortyperna ETA och ETB.

Mål Aktioner Organism
AEndothelin-1-receptor
antagonist
 Människor
AEndothelin B-receptor
antagonist
 Människor

Absorption

Absolut biotillgänglighet är cirka 50 % och mat påverkar inte absorptionen.

Distributionsvolym

  • 18 L

Proteinbindning

Större än 98 % till plasmaproteiner, främst albumin.

Metabolism

Bosentan metaboliseras i levern av cytokrom P450-enzymerna CYP2C9 och CYP3A4 (och möjligen CYP2C19) och producerar tre metaboliter, varav en, Ro 48-5033, är farmakologiskt aktiv och kan bidra med 10 till 20 % till den totala aktiviteten hos modersubstansen.

Hoppa över produkter nedan för att se reaktionspartners

  • Bosentan
    • Bosentan metabolit Ro 48-5033
      • Bosentan metabolit Ro 64-1056
    • Bosentan metabolit Ro 47-.8634
      • Bosentanmetabolit Ro 64-1056

Elimineringsväg

Bosentan elimineras genom biliär utsöndring efter metabolism i levern.

Halveringstid

Den terminala elimineringshalveringstiden är cirka 5 timmar hos friska vuxna försökspersoner.

Clearance

  • 4 L/h

Biverkningar Medicinska fel

Minska antalet medicinska fel
och förbättra behandlingsresultatet med hjälp av våra omfattande &strukturerade data om biverkningar av läkemedel.

Lär dig mer
Reducera medicinska fel &förbättra behandlingsresultaten med våra data om biverkningar
Lär dig mer

Toxicitet

Bosentan har getts som en engångsdos på upp till 2400 mg hos normala frivilliga, eller upp till 2000 mg/dag i två månader hos patienter, utan några större kliniska konsekvenser. Den vanligaste biverkningen var huvudvärk av mild till måttlig intensitet. I interaktionsstudien med ciklosporin A, där doser av 500 och 1000 mg b.i.d. bosentan gavs samtidigt med ciklosporin A, ökade trogplasmakoncentrationerna av bosentan 30 gånger, vilket resulterade i svår huvudvärk, illamående och kräkningar, men inga allvarliga biverkningar. Lindriga minskningar av blodtrycket och ökningar av hjärtfrekvensen observerades. Det finns ingen specifik erfarenhet av överdosering med bosentan utöver de doser som beskrivs ovan. Massiv överdosering kan resultera i uttalad hypotension som kräver aktivt kardiovaskulärt stöd.

Berörda organismer

  • Människor och andra däggdjur

Vägar Ej tillgängliga Farmakogenomiska effekter/ADR ej tillgängliga

Interaktioner

Läkemedelsinteraktioner

Denna information ska inte tolkas utan hjälp av en vårdgivare. Om du tror att du upplever en interaktion, kontakta omedelbart en vårdgivare. Avsaknaden av en interaktion betyder inte nödvändigtvis att det inte finns några interaktioner.
  • Godkänd
  • Vet-godkänd
  • Nutraceutical
  • Illicit
  • Tillbakadragen
  • Investigational

    • .

  • Experimentell
  • Alla droger
Droger Interaktion
Integrera läkemedel-läkemedel
interaktioner i din programvara
Abametapir Serumkoncentrationen av Bosentan kan öka när det kombineras med Abametapir.
Abatacept Metabolismen av Bosentan kan öka när det kombineras med Abatacept.
Abemaciclib Metabolismen av Abemaciclib kan öka när det kombineras med Bosentan.
Abirateron Metabolismen av Bosentan kan minska vid kombination med Abirateron.
Acalabrutinib Metabolismen av Acalabrutinib kan öka vid kombination med Bosentan.
Acarbose Den terapeutiska effekten av Acarbose kan ökas vid användning i kombination med Bosentan.
Acebutolol Acebutolol kan öka den hypotensiva aktiviteten hos Bosentan.
Aceclofenac Den terapeutiska effekten av Bosentan kan minska när det används i kombination med Aceclofenac.
Acemetacin Den terapeutiska effekten av Bosentan kan minska när det används i kombination med Acemetacin.
Acenocoumarol Metabolismen av Acenocoumarol kan öka när det kombineras med Bosentan.
Interactions

Förbättra patientresultaten
Bygg effektiva beslutsstödsverktyg med branschens mest omfattande kontroll av läkemedelsinteraktioner.

Läs mer

Livsmedelsinteraktioner

  • Tag med eller utan mat. Absorptionen påverkas inte av mat.

Produkter

Products

Omfattande &strukturerad information om läkemedelsprodukter
Från tillämpningsnummer till produktkoder, koppla ihop olika identifierare genom våra kommersiella dataset.

Lär dig mer
Koppla enkelt olika identifierare tillbaka till våra dataset
Lär dig mer

Produktingredienser

Ingredient UNII CAS InChI Key
Bosentan monohydrat Q326023R30 157212-55-0 SXTRWVVIEPWAKM-UHFFFAOYSA-N

Märkesvaror på recept

Namn Dosering Stärka Rutt Märkesförpackning Marknadsföringsstart Marknadsföringens slut Region Bild
Act Bosentan Tablett Oral Actavis Pharma Company 2012-06-05 2018-04-25 CanadaKanada flagga
Act Bosentan Tablett Oral Actavis Pharma Company 2012-06-05 2018-04-25 CanadaKanada flagga
Bosentan Tablett 62.5 mg Oral Panda Pharmaceuticals Inc. Inte tillämpligt Inte tillämpligt CanadaKanadensisk flagga
Bosentan Tablett 62.5 mg Oralt Actelion Inte tillämpligt Inte tillämpligt KanadaKanada flagga
Bosentan Tablett 125 mg Oral Panda Pharmaceuticals Inc. Inte tillämpligt Inte tillämpligt CanadaKanada flagga
Bosentan Tablett 125 mg Oral Actelion Inte tillämpligt. tillämpligt Inte tillämpligt KanadaKanada flagga
Bosentan tabletter Tablett Oral Accord Healthcare Inc 2014-11-13 2015-06-02 CanadaKanada flagga
Stayveer Tablett, filmdragerad 62.5 mg Oral Janssen Cilag International Nv 2016-09-08 Inte tillämpligt EUEU-flagga
Stayveer Tablett, filmdragerad 62.5 mg Oral Janssen Cilag International Nv 2020-12-16 Inte tillämpligt EUEU-flagga
Stayveer Tablett, filmdragerad 125 mg Oral Janssen Cilag International Nv 2016-09-08 Inte tillämpligt EUEU-flagga

Generiska receptbelagda produkter

Namn Dosering Strength Route Labeller Marketing Start Marketing End Region Image
Accel-bosentan Tablett Oral Accel Pharma Inc Inte tillämpligt Inte tillämpligt KanadaKanadensisk flagga
Apo-bosentan Tablett Oral Apotex Corporation 2017-07-14 Inte tillämpligt CanadaKanada flagga
Apo-bosentan Tablett Oral Apotex Corporation 2017-07-14 Inte tillämpligt CanadaKanada flagga
Bio-bosentan Tablett Oral Biomed Pharma 2017-08-23 Inte tillämpligt CanadaKanada flagga
Bio-bosentan Tablett Oral Biomed Pharma 2017-08-23 Inte tillämpligt KanadaKanada flagga
Bosentan Tablett, filmdragerad 62.5 mg/1 Oral Alembic Pharmaceuticals Limited 2020-01-24 Inte applicable USUS-flagga
Bosentan Tablett 62.5 mg/1 Oral Cadila Healthcare Limited 2019-05-01 Inte tillämpligt USUS-flagga
Bosentan Tablett 125 mg/1 Oral West-Ward Pharmaceuticals Corp. 2019-06-04 Inte tillämpligt USUS-flagga
Bosentan Tablett, filmdragerad 62.5 mg/1 Oral Actavis Pharma, Inc. 2019-06-19 Inte tillämpligt USUS-flagga
Bosentan Tablett, filmdragerad 62.5 mg/1 Oral Par Pharmaceutical, Inc. 2019-04-29 Inte tillämpligt USUS-flagga

Blandningsprodukter

.

Namn Ingredienser Dosering Rutt Märkning Marknadsföringsstart Marknadsföringsslut Region Bild
OCUBRAX® SUSPENSION OFTALMICA Bosentan (3 mg) + Dexametason (1 mg) Suspension Konjunktivalt; Ophthalmic 2008-07-23 Inte tillämpligt KolombiaKolombiens flagga

Kategorier

ATC-koder G01AE10 – Kombinationer av sulfonamider

  • G01AE – Sulfonamider
  • G01A – ANTIINFEKTIVER OCH ANTISEPTICER, EXCL. KOMBINATIONER MED KORTIKOSTEROIDER
  • G01 – GYNECOLOGISKA ANTIINFECTIVER OCH ANTISEPTIKER
  • G – GENITO URINÄRSYSTEMET OCH SEXHORMONER

C02KX01 – Bosentan

  • C02KX – Antihypertensiva medel mot pulmonell arteriell hypertension
  • C02K – ANDRA ANTIHYPERTENSIVA
  • C02 – ANTIHYPERTENSIVA
  • C – CARDIOVASKULA SYSTEMET

Läkemedelskategorier Kemisk taxonomiProvided by Classyfire Beskrivning Denna förening tillhör klassen av organiska föreningar som kallas bipyrimidiner och oligopyrimidiner. Dessa är organiska föreningar som innehåller två eller flera pyrimidinringar som är direkt kopplade till varandra. Pyrimidin är en 6-bindig ring som består av fyra kolatomer och två kvävecentra i 1- och 3-ringens positioner. Rike Organiska föreningar Superklass Organoheterocykliska föreningar Klass Diaziner Underklass Pyrimidiner och pyrimidinderivat Direkt förälder Bipyrimidiner och oligopyrimidiner Alternativa föräldrar Diarylethers / Benzenesulfonamider / Fenylpropaner / Benzenesulfonylföreningar / Fenoxiföreningar / Anisoler / Metoxibensenoler / Alkylaryl etrar / Organosulfonamider / Imidolactamer / Heteroaromatiska föreningar / Aminosulfonylföreningar / Azacykliska föreningar / Organiska oxider / Organonitrogenföreningar / Organopniktogena föreningar / Primära alkoholer / Kolvävderivat visa 8 fler Substituenter Alkohol / Alkylaryleter / Aminosulfonylförening / Anisol / Aromatisk heteromonocyklisk förening / Azacycle / Benzenesulfonamid / Benzenesulfonylgrupp / Benzenoid / Bipyrimidin / Diaryleter / Eter / Heteroaromatisk förening / Kolvävderivat / Imidolactam / Metoxibensen / Monocyklisk bensenhelhet / Organisk kväveförening / Organisk oxid / Organisk syreförening / Organisk sulfonsyra eller derivat / Organisk kväveförening / Organisk syreförening / Organisk niktogenförening / Organisk svavelsyraamid / Organisk svavelsyra eller derivat / Organisk svavelförening / Fenoleteter / Fenoxiförening / Fenylpropan / Primäralkohol / Sulfonyl visa 22 mer Molekylära ramverk Aromatiska heteromonocykliska föreningar Externa deskriptorer sulfonamid, pyrimidiner, primär alkohol (CHEBI:51450)

Chemical Identifiers

UNII XUL93R30K2 CAS-nummer 147536-97-8 InChI Key GJPICJJJJRGTTNOD-UHFFFAOYSA-N InChI

InChI=1S/C27H29N5O6S/c1-27(2,3)18-10-12-19(13-11-18)39(34,35)32-23-22(38-21-9-6-5-8-20(21)36-4)26(37-17-16-33)31-25(30-23)24-28-14-7-15-29-24/h5-15,33H,16-17H2,1-4H3,(H,30,31,32)

IUPAC-namn

4-tert-butyl-N-benzen-1-sulfonamid

SMILES

COC1=CC=CC=C1OC1=C(NS(=O)(=O)C2=CC=C(C=C2)C(C)(C)(C)C)N=C(N=C1OCCO)C1=NC=CC=N1

Referens för syntes

Maurizio TADDEI, Diletta Naldini, Pietro Allegrini, Gabriele Razzetti, Simone Mantegazza, ”Process för framställning av bosentan.” Amerikanskt patent US20090156811, utfärdat den 18 juni 2009.

US20090156811 Allmänna referenser Ej tillgängligt Externa länkar Human Metabolome Database HMDB0014699 KEGG Drug D01227 PubChem Compound 104865 PubChem Substance 46507154 ChemSpider 94651 BindingDB 50061101 RxNav 75207 ChEBI 51450 ChEMBL CHEMBL957 ZINC ZINC000001538857 Therapeutic Targets Database DNC000341 PharmGKB PA10034 PDBe Ligand K86 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Bosentan AHFS-koder

  • 48:48.00 – Vasodilaterande medel

PDB Entries 5xpr FDA label

Ladda ner (424 KB)

Kliniska prövningar

Kliniska prövningar

Fas Status Syfte Villkor Antal
4 Fullbordat Grundläggande vetenskap Diabetes Mellitus typ 2 1
4 Fullbordat Supporterande vård Diabetes Mellitus typ 2 1
4 Fullföljd Behandling Digitala sår/skleros, Progressiv systemisk 1
4 Fullföljd Behandling Eisenmenger’s syndrom 1
4 avslutad Behandling Pulmonell arteriell hypertoni Relaterad till Eisenmenger Fysiologi 1
4 Fullbordad Behandling Pulmonal Hypertoni (PH) 2
4 Fullständigt Behandling Sklerodermi, Systemisk 1
4 Fullföljd Behandling Symtomatisk pulmonell arteriell hypertension (PAH) 4
4 avslutad Inte tillgänglig Pulmonell hypertoni (PH) 1
4 Terminerat Behandling Hög blodtryck (hypertoni) 1

Farmakoekonomi

Tillverkare

  • Actelion ltd

Förpackare

  • Actelion Pharmaceuticals Inc.
  • Action Pharmaceuticals Ltd.
  • Haupt Pharma
  • Patheon Inc.

Doseringsformer

Form Rutt Styrka
Tablett Oral 125 mg/1
Tablett Oral 62.5 mg/1
Tablett, överdragen Oral 125 mg/1
Tablett, överdragen Oral 62.5 mg/1
Tablett, filmdragerad Oral 125 mg/1
Tablett, filmdragerad Oral 62.5 mg/1
Tablett, filmdragerad Oral
Tablett, överdragen Oral 125 mg
Suspension Konjunktivalt; Ophthalmic
Tablett Oral
Tablett, filmdragerad Oral 125 mg
Tablett, filmdragerad Oral 62.5 mg
Tablett, överdragen Oral 62,5 mg
Tablett Oral 125 mg
Tablett Oral 62.5 mg
Tablett, överdragen Oral
Tablett, för suspension Oral
Tablett, för suspension Oral 32 mg
Tablett, löslig Oral 32 mg/1

Priser Ej tillgängliga Patent

Patentnummer Pediatrisk Utvidgning Godkänd Går ut (beräknat) Region
CA2071193 No 1998-08-25 2012-06-12 CanadaKanada flagga
US5292740 Nej 1994-03-08 2015-11-20 USUS flagga
US7959945 Nej 2011-06-14 2027-12-28 USUS flagga
US8309126 Nej 2012-11-13 2026-05-15 USUS flagga

egenskaper

State Solid Experimentella egenskaper

Egenskap Värde Källa
Vattenlöslighet Mycket svårlösligt i vatten (1.0 mg/100 ml) och i vattenlösningar vid lågt pH (0,1 mg/100 ml vid pH 1,1 och 4,0; 0,2 mg/100 ml vid pH 5,0). Lösligheten ökar vid högre pH-värden (43 mg/100 ml vid pH 7,5). Inte tillgängligt
logP 3,7 Inte tillgängligt
Caco2 permeabilitet -5.98 ADME Research, USCD

Förutsedda egenskaper

Egenskaper Värde Källa
Vattenlöslighet 0.00904 mg/mL ALOGPS
logP 4.18 ALOGPS
logP 4.94 ChemAxon
logS -4,8 ALOGPS
pKa (Starkaste syra) 5.8 ChemAxon
pKa (starkast basisk) -0.43 ChemAxon
Fysiologisk laddning -1 ChemAxon
Hydrogen Acceptor Count 9 ChemAxon
Hydrogen Donor Count 2 ChemAxon
Polär yta 145.65 Å2 ChemAxon
Rotatable Bond Count 10 ChemAxon
Refektivitet 166.66 m3-mol-1 ChemAxon
Polarisabilitet 57.89 Å3 ChemAxon
Antal ringar 4 ChemAxon
Biotillgänglighet 1 ChemAxon
Regeln för Fem Nej ChemAxon
Filter Nej ChemAxon
Vebers regel Nej ChemAxon
MDDR-like Rule Ja ChemAxon

Predicted ADMET Features

Property Värde Sannolikhet
Human Intestinal Absorption + 0.9253
Blood Brain Barrier – 0.7419
Caco-2 permeabel – 0.8956
P-glykoproteinsubstrat Inte-substrat 0.5738
P-glykoproteinhämmare I Inte-hämmare 0,6175
P-glykoproteinhämmare II Inte-hämmare 0.5092
Renal organic cation transporter Non-inhibitor 0.9149
CYP450 2C9-substrat Inte-substrat 0.5926
CYP450 2D6 substrat Inte substrat 0.9117
CYP450 3A4 substrat Substrat 0.5132
CYP450 1A2 substrat Inte hämmare 0.7203
CYP450 2C9-hämmare Hämmare 0.518
CYP450 2D6-hämmare Inte-hämmare 0.8755
CYP450 2C19-hämmare Non-hämmare 0,5219
CYP450 3A4-hämmare Hämmare Inhibitorn 0.8407
CYP450-hämmande promiskuitet Hög CYP-hämmande promiskuitet 0.772
Ames-test Inte AMES-toxiskt 0,6147
Carcinogenicitet Inte cancerframkallande 0.6515
Biologisk nedbrytning Inte lätt biologiskt nedbrytbar 1.0
Akut toxicitet hos råtta 2.2676 LD50, mol/kg Inte tillämpligt
hERG-hämning (prediktor I) svag hämmare 0.9679
hERG-hämning (prediktor II) Inte hämmare 0,572
ADMET-data förutsägs med hjälp av admetSAR, ett kostnadsfritt verktyg för utvärdering av kemiska ADMET-egenskaper. (23092397)

Spektrum

Mass Spec (NIST) Ej tillgängligt spektrum

Spektrum Spektrumtyp Splash Key
Förutsagd GC-MS-spektrum – GC-MS Förutsatt GC-MS Inte tillgängligt
Förutsatt MS/MS-spektrum – 10V, Positiv (kommenterad) Förutsatt LC-MS/MS Inte tillgänglig
Förutsatt MS/MS-spektrum – 20V, Positiv (kommenterad) Predicted LC-MS/MS Not Available
Predicted MS/MS Spectrum – 40V, Positiv (kommenterad) Predicted LC-MS/MS Not Available
Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Negativ (kommenterad) Förutsatt LC-MS/MS Inte tillgänglig
Förutsatt MS/MS-spektrum – 20V, Negativ (kommenterad) Förutsatt LC-MS/MS Inte tillgänglig
Förutsatt MS/MS-spektrum – 40V, Negativ (kommenterad) Förutsatt LC-MS/MS Inte tillgängligt
LC-MS/MS-spektrum – LC-ESI-QFT , negativ LC-MS/MS splash10-0udj-0810090000-b97444dff91ec725276d
LC-MS/MS-spektrum – LC-ESI-QFT , positive LC-MS/MS splash10-0udi-1690040000-c561d9dbb5ed88285519

Targets

Bindningsegenskaper

×

Egenskaper Mätning pH Temperatur (°C)
IC 50 (nM) 40 N/A N/A 12617929
IC 50 (nM) 45 N/A N/A 22862294
IC 50 (nM) 8.9 N/A N/A 22750010
Ki (nM) 6.5 N/A N/A 9379441
Ki (nM) 8 N/A N/A 12502366
Detaljer Bindningsegenskaper1. Endothelin-1-receptor
Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Ja

Åtgärder

Antagonist

Allmän funktion Aktivitet för fosfatidylinositolfosfolipas c Specifik funktion Receptor för endothelin-1. Förmedlar sin verkan genom förening med G-proteiner som aktiverar ett system med andra budbärare av fosfatidylinositol-kalcium. Rangordningen av bindningsaffiniteterna för ET-A är:… Gennamn EDNRA Uniprot ID P25101 Uniprot Name Endothelin-1-receptor Molekylvikt 48721,76 Da

  1. Albertini M, Lafortuna CL, Ciminaghi B, Mazzola S, Clement MG: Endothelin involvement in respiratory center activity. Prostaglandiner Leukot Essent Fatty Acids. 2001 Sep;65(3):157-63.
  2. Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.
  3. Kiowski W, Sutsch G, Oechslin E, Bertel O: Hemodynamiska effekter av bosentan hos patienter med kronisk hjärtsvikt. Heart Fail Rev. 2001 Dec;6(4):325-34.
  4. Kramp R, Fourmanoir P, Caron N: Endotelin återställer det renala blodflödets autoregulatoriska effektivitet vid akut blockering av NO hos råttan. Am J Physiol Renal Physiol. 2001 Dec;281(6):F1132-40.
  5. Martin C, Held HD, Uhlig S: Differentiella effekter av den blandade ET(A)/ET(B)-receptorantagonisten bosentan på endotelininducerad bronkokonstriktion, vasokonstriktion och prostacyklinfrisättning. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2000 Aug;362(2):128-36.
  6. Sihvola RK, Pulkkinen VP, Koskinen PK, Lemstrom KB: Crosstalk of endothelin-1 and platelet-derived growth factor in cardiac allograft arteriosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2002 Feb 20;39(4):710-7.

Bindningsegenskaper

×

Egenskaper Mätning pH Temperatur (°C)
IC 50 (nM) 202 N/A N/A 22862294
IC 50 (nM) 280 N/A N/A 12617929
Ki (nM) 340 N/A N/A 9379441
Ki (nM) 80 N/A N/A 12502366
Detaljer Bindande egenskaper2. Endothelin B-receptor
Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Ja

Åtgärder

Antagonist

Allmän funktion Peptidhormonbindning Specifik funktion Icke-specifik receptor för endothelin 1, 2 och 3. Förmedlar sin verkan genom förening med G-proteiner som aktiverar ett system med andra budbärare av fosfatidylinositol-kalcium. Gennamn EDNRB Uniprot ID P24530 Uniprot Name Endothelin B-receptor Molekylvikt 49643,255 Da

  1. Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.
  2. Gardiner SM, Kemp PA, March JE, Bennett T: Effekter av bosentan (Ro 47-0203), en ETA-, ETB-receptorantagonist, på regionala hemodynamiska reaktioner på endoteliner hos medvetna råttor. Br J Pharmacol. 1994 Jul;112(3):823-30.
  3. Gupta SK, Saxena A, Singh U, Arya DS: Bosentan, den blandade ETA-ETB-receptorantagonisten för endotelinreceptorer, dämpade oxidativ stress efter experimentell ischemi och reperfusion i myokardiet. Mol Cell Biochem. 2005 Jul;275(1-2):67-74.
  4. Marano G, Palazzesi S, Bernucci P, Grigioni M, Formigari R, Ballerini L: ET(A)/ET(B)-receptorantagonisten bosentan hämmar neointimal utveckling i kaniners halsartärer. Life Sci. 1998;63(18):PL259-66.
  5. Richard V, Kaeffer N, Hogie M, Tron C, Blanc T, Thuillez C: Role of endogenous endothelin in myocardial and coronary endothelial injury after ischaemia and reperfusion in rats: studies with bosentan, a mixed ETA-ETB antagonist. Br J Pharmacol. 1994 Nov;113(3):869-76.
  6. Said SA, Ammar el SM, Suddek GM: Effekten av bosentan (ETA/ETB-receptorantagonist) på metaboliska förändringar under stress och diabetes. Pharmacol Res. 2005 Feb;51(2):107-15.

Enzymer

Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Okänd

Åtgärder

Substrat
Inducerare

Allmänt Funktion Vitamin d3 25-hydroxylasaktivitet Specifik funktion Cytokromer P450 är en grupp hem-thiolatmonooxygenaser. I levermikrosomer är detta enzym involverat i en NADPH-beroende elektrontransportväg. Det utför en mängd olika oxidationsreakt… Gennamn CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot Name Cytokrom P450 3A4 Molekylvikt 57342.67 Da

  1. Dingemanse J, Schaarschmidt D, van Giersbergen PL: Investigation of the mutual pharmacokinetic interactions between bosentan, a dual endothelin receptor antagonist, and simvastatin. Clin Pharmacokinet. 2003;42(3):293-301.
  2. Dingemanse J, van Giersbergen PL: Clinical pharmacology of bosentan, a dual endothelin receptor antagonist. Clin Pharmacokinet. 2004;43(15):1089-115.
  3. Zhou SF, Zhou ZW, Yang LP, Cai JP: Substrat, inducerare, hämmare och struktur-aktivitetsrelationer för humant cytokrom P450 2C9 och konsekvenser för läkemedelsutveckling. Curr Med Chem. 2009;16(27):3480-675. Epub 2009 Sep 1.
  4. FDA tabell över interaktioner
  5. FDA Läkemedelsutveckling och läkemedelsinteraktioner: Tabell över substrat, Inhibitorer och inducerare

Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Okänd

Åtgärder

Substrat
Inducerare

Generell funktion Steroidhydroxylasaktivitet Specifik funktion Cytokromer P450 är en grupp av hem-thiolatmonooxygenaser. I levermikrosomer är detta enzym involverat i en NADPH-beroende elektrontransportväg. Det oxiderar en mängd olika strukturellt o… Gennamn CYP2C9 Uniprot ID P11712 Uniprot Name Cytokrom P450 2C9 Molekylvikt 55627,365 Da

  1. Zhou SF, Zhou ZW, Yang LP, Cai JP: Substrates, inducers, inhibitors and structure-activity relationships of human Cytochrome P450 2C9 and implications in drug development. Curr Med Chem. 2009;16(27):3480-675. Epub 2009 Sep 1.
  2. Matsunaga N, Kaneko N, Staub AY, Nakanishi T, Nunoya K, Imawaka H, Tamai I: Analys av den metaboliska vägen för bosentan och av cytotoxiciteten hos bosentanmetaboliter baserat på en kvantitativ modellering av metabolism och transport i sandwichodlade humana hepatocyter. Drug Metab Dispos. 2016 Jan;44(1):16-27. doi: 10.1124/dmd.115.067074. Epub 2015 Oct 26.
  3. Cheng JW: Bosentan. Heart Dis. 2003 Mar-Apr;5(2):161-9.
  4. van Giersbergen PL, Halabi A, Dingemanse J: Single- and multiple-dose pharmacokinetics of bosentan and its interaction with ketoconazole. Br J Clin Pharmacol. 2002 Jun;53(6):589-95.
  5. Elshaboury SM, Anderson JR: Ambrisentan för behandling av pulmonell arteriell hypertoni: förbättrade resultat. Patient Prefer Adherence. 2013 May 8;7:401-9. doi: 10.2147/PPA.S30949. Print 2013.
  6. Bosentan FDA-etikett

Transportörer

Kind Protein Organism. Människor Farmakologisk verkan

Okänd

Åtgärder

Hämmare

Allmän funktion Transporteraktivitet Specifik funktion Involverad i ATP-beroende utsöndring av gallsalter i hepatocyternas canaliculus. Gennamn ABCB11 Uniprot ID O95342 Uniprot Name Bile salt export pump Molekylvikt 146405.83 Da

  1. Fattinger K, Funk C, Pantze M, Weber C, Reichen J, Stieger B, Meier PJ: The endothelin antagonist bosentan inhibits the canalicular bile salt export pump: a potential mechanism for hepatic adverse reactions. Clin Pharmacol Ther. 2001 Apr;69(4):223-31.

×

Interactions

Förbättra patienternas resultat
Bygg effektiva beslutsstödsverktyg med branschens mest omfattande kontroll av läkemedelsinteraktioner.

Läs mer

Läkemedlet skapades den 13 juni 2005 13:24 / Uppdaterad den 23 mars 2021 14:29