Brist på aminosyror: Kliniska symtom och orsaker

Uremiskt syndrom är multifaktoriellt och påverkar de flesta vävnader och organ. Störningar i protein- och aminosyrametabolismen kan spela viktiga roller, särskilt vid kronisk uremi, antingen direkt eller genom produktion av toxiska metaboliter, med negativ kvävebalans (N-balans), muskelförtvining, minskad proteinsyntes och karakteristiskt onormala intracellulära koncentrationer av fria aminosyror som följd. Det finns också grovt onormala aminosyrenivåer i plasman hos uremianska patienter, t.ex. ökningar av konjugerade aminosyror, höga nivåer av flera icke-essentiella aminosyror och låga nivåer av essentiella aminosyror. Förhållandet mellan tyrosin/fenylalanin och valin/glycin är sänkt. De låga tryptofanhalterna kan bidra till encefalopati till följd av en obalans i neurotransmittorsyntesen. Citrullin finns i överskott; förklaringen är inte klarlagd. Det finns förhöjda koncentrationer av de svavelhaltiga aminosyrorna: cystin, taurin, cystathionin och homocystein. Överskott av den sistnämnda är inblandad i aterogenesen vid njursvikt. Störd metabolism och interorganiskt utbyte av aminosyror vid uremi förklarar en del av avvikelserna i vävnads- och plasmakoncentrationerna av enskilda aminosyror. Enzymatiska defekter är inblandade i den störda ämnesomsättningen av grenade aminosyror (BCAA), med möjlig antagonism mellan dem, vilket försämrar tillväxten och utnyttjandet av aminosyror. Kolhydratintolerans, som är förknippad med perifera vävnaders okänslighet för insulin och hyperinsulinemi, framkallar minskad plasma-BCAA. Proteinsynteshastigheten under normala och patologiska förhållanden är närmare relaterad till den intracellulära aminosyrepoolen än till plasmanivåerna av aminosyror. Koncentrationerna av enskilda aminosyror i plasmapoolen är dåliga indikatorer på deras intracellulära koncentrationer. Musklerna innehåller den största poolen av protein och fria aminosyror i kroppen. Hos patienter med kronisk njursvikt är de intracellulära koncentrationerna av valin, threonin, lysin och carnosin låga. Vid proteinfattig kost och vid hemodialys är serin, tyrosin och taurin ofta också låga. Det låga taurinvärdet kan vara relaterat till trötthet och till kardiomyopatier orsakade av uremi. De vanligaste aminosyratillskott som används misslyckas i allmänhet med att korrigera de intracellulära aminosyraunderskotten. En ”ny formel” har utvecklats för att korrigera dessa intracellulära aminosyreavvikelser och för att komplettera en proteinfattig kost. Den innehåller mer valin än leucin, mer tyrosin och treonin och mindre histidin, leucin, isoleucin, lysin, metionin och fenylalanin än de formler som vanligtvis används för patienter med kronisk njursvikt. Det är osäkert om andra ap