Buprenorfin

En del av de åsikter som uttrycks i följande anteckningar om nyligen godkända produkter bör betraktas som preliminära, eftersom det vid tidpunkten för offentliggörandet kan ha funnits begränsade publicerade data och liten erfarenhet i Australien av deras säkerhet eller effekt. Redaktionskommittén anser dock att kommentarer som lämnas i god tro i ett tidigt skede fortfarande kan vara av värde. Innan nya läkemedel förskrivs anser kommittén att det är viktigt att mer detaljerad information erhålls från tillverkarens godkända produktinformation, ett läkemedelsinformationscenter eller någon annan lämplig källa.

Subutex (Reckitt Benckiser)
0,4 mg, 2 mg och 8 mg sublinguala tabletter
Godkänd indikation: opiatberoende
Australian Medicines Handbook avsnitt 18.6.3

Buprenorfin är en partiell agonist av opioidreceptorer. Läkemedlet har använts, i låga doser (0,2 mg), som ett sublingualt analgetikum. Högre doser har nu godkänts för behandling av opiatberoende. Buprenorfin kan användas vid avgiftning eller som underhållsbehandling. Dess verkan på receptorerna minskar suget efter opioidläkemedel.

Läkemedlet tas sublingualt på grund av den förstapassmetabolism som följer efter en oral dos. Även när det ges sublingualt har tabletterna endast en biotillgänglighet på 30-35 %. Buprenorfin metaboliseras av cytokrom P450-systemet. Eftersom CYP3A4 är inblandat har hämmare av detta enzym, t.ex. makrolidantibiotika, potential att öka koncentrationerna av buprenorfin. De flesta metaboliterna utsöndras i gallan. Eftersom buprenorfin har en genomsnittlig halveringstid på 35 timmar är det möjligt att ge vissa patienter mindre än daglig dosering.

En randomiserad studie har jämfört effekten av buprenorfin med effekten av klonidin och naltrexon hos162 patienter som genomgår avgiftning. Avgiftningen slutfördes framgångsrikt av 65 % av de patienter som fick klonidin, 81 % av de som fick klonidin och naltrexon och 81 % av de som fick buprenorfin.1 Cochrane Collaboration har granskat bevisen som stöder buprenorfin vid behandling av opioidavvänjning, men har inte kommit fram till någon bestämd slutsats.2

För underhållsbehandling bör buprenorfin tas minst sex timmar efter den sista heroindosen. Detta för att minska risken för att utlösa abstinenssymtom. För patienter som övergår från metadon bör det finnas en fördröjning på minst 24 timmar innan buprenorfin påbörjas. Behandlingen inleds med en dos på 4 mg som ökas beroende på patientens svar. Den maximala dosen är 32 mg per dag. När patienten är stabil kan dosfrekvensen minskas. Vissa patienter klarar sig med tre doser i veckan.

Buprenorfin har jämförts med metadon. I en studie studerades 72 patienter i sex månader. Även om fler patienter som tog metadon behölls i behandlingen, fungerade båda behandlingarna bra. Urintester visade minskad opioidanvändning. 60 % av testerna var negativa för patienter som tog buprenorfin jämfört med 66 % av testerna från patienter som tog metadon.3

Ett stort problem med buprenorfin är risken för missbruk. Eftersom patienter som får buprenorfin mot smärta kan bli beroende är det uppenbart att det kan orsaka beroende. Vissa patienter maler sönder tabletterna så att de kan injicera läkemedlet. Detta är farligt, särskilt om patienten också använder bensodiazepiner. Dödsfall har inträffat på grund av hjärt- och andningsdepression när buprenorfin och bensodiazepiner har injicerats.

Andra biverkningar är svåra att identifiera eftersom de biverkningar som rapporterats i kliniska prövningar kan bero på abstinens eller opioidtoxicitet. Symtom som rapporterats är bland annat huvudvärk, buksmärta, frossa, sömnlöshet, illamående, kräkningar och diarré. Leverfunktionen kan förändras och vissa patienter utvecklar hepatit.

Om ett beslut fattas om att avbryta behandlingen ska buprenorfin inte avbrytas plötsligt. En gradvis minskning av dosen under tre veckor rekommenderas.

Buprenorfin har använts för att behandla drogberoende i Frankrike sedan 1996. Australian Prescribers systertidning La Revue Prescrire har granskat användningen och funnit att det är en effektiv behandling. Den franska erfarenheten bekräftar att de största riskerna med buprenorfin är kopplade till missbruk. De rekommenderar att det ska finnas en god kommunikation mellan den ordinerande läkaren och apotekaren, särskilt när det gäller hur många tabletter som ska delas ut per gång. Det är också viktigt att buprenorfin används som en del av ett samordnat medicinskt och psykosocialt behandlingsprogram4

.