DETEKTION AV ANTI-NEUTROPHIL ANTIKROSSER

Neutrofila antikroppar kan orsaka en rad olika sjukdomar, bland annat neonatal immunneutropeni, autoimmun neutropeni, immunneutropeni efter benmärgstransplantation, läkemedelsinducerad immunneutropeni och transfusionsrelaterade akuta lungskador. Det finns för närvarande ingen enskild teknik som avgränsar alla kliniskt relevanta neutrofila antikroppar. En kombination av granulocytagglutination och immunofluorescensprov är för närvarande det mest effektiva sättet att upptäcka dem. På grund av den autolytiska tendensen hos lagrade neutrofiler måste färska, noggrant isolerade neutrofiler användas som testceller. Testneutrofilerna bör typas för de neutrofila antigenerna NA1, NA2, NB1, SH och 5b. Om det inte är möjligt att bestämma alloantikroppsspecificiteten utifrån reaktionsmönstret med typade testceller bör serumet testas i en antigenspecifik analys baserad på monoklonal antikroppsspecifik immobilisering av granulocyter (MAIGA-analys). För att undvika besvärlig cellisolering för alloantikroppsidentifiering har vi etablerat stabila däggdjurscellinjer som uttrycker de neutrofila antigenerna NA1, NA2 och SH. Ungefär 30 % av de neutrofila autoantikropparna visar preferentiell bindning till NA1-antigenet och de upptäcks bäst genom att använda neutrofiler från NA1-homozygota donatorer eller NA1-expressiva däggdjursceller. Autoantikroppar upptäcks endast i 74 % av sera under den första omgången av antikroppsscreening. Å andra sidan kan ett positivt direkt antikroppstest av patientens neutrofiler inte betraktas som ett bevis för förekomsten av autoantikroppar eftersom patientens neutrofiler vanligtvis är aktiverade med ökat uttryck av komplement- och Fcyreceptorer vilket resulterar i ospecifik IgG-bindning. Därför förblir testning av patientens serum i intervaller för obundna neutrofila antikroppar det bästa sättet att upptäcka autoantikroppar.