Diagnos av Angelmans syndrom – Angelmans syndrom Nyheter

Angelmans syndrom är en allvarlig genetisk sjukdom som kännetecknas av progressiva fysiska och mentala handikapp. Det delar många egenskaper med vanligare sjukdomar som autism, cerebral pares och mitokondriell encefalomyopati, vilket gör det svårt att diagnostisera. Ungefär hälften av alla patienter med Angelmans syndrom feldiagnostiseras initialt.

En korrekt och tidig diagnos är viktig av många skäl, inte minst för att sjukdomssymtom som kramper kan vara livshotande.

Läkare kan använda en mängd olika metoder för att diagnostisera Angelmans syndrom, och dessa sammanfattas nedan.

Klinisk utvärdering

Läkaren kommer att få en detaljerad redogörelse för patientens sjukdomshistoria och genomföra en omfattande fysisk undersökning. Angelmans syndrom kan misstänkas om patienten har fysiska och psykiska utvecklingsförseningar. Specifika fysiska sjukdomsindikatorer inkluderar problem med rörelse och balans, liten huvudstorlek (så kallad mikrocefali), en platthet på bakhuvudet (så kallad brakycefali), hyperaktivitet och frekventa leenden och skratt utan uppenbar anledning.

Elektroencefalogram (EEG)

Ett elektroencefalogram (EEG) är ett test som mäter elektriska mönster i hjärnan. Angelman-patienter har flera tydliga mönster som syns med detta test och som läkare kan använda för att skilja Angelmans syndrom från andra sjukdomar.

Magnetisk resonanstomografi (MRT)

Magnetisk resonanstomografi (MRT) kan användas för att visualisera hjärnan. Personer med Angelmans syndrom kan ha en lägre mängd vit substans än vanligt i hjärnan (vit substans är de långa fibrerna av nervceller). Dessa nervfibrer omges och skyddas normalt av ett proteinhölje som kallas myelinskidan – denna myelinisering är nedsatt hos patienter med Angelmans syndrom.

Positronemissionstomografi (PET)-skanning

En positronemissionstomografi (PET)-skanning är ett bildgivande test som kan användas för att visualisera vävnads- och organfunktion. Ett radioaktivt spårämne intas eller inhaleras av patienten, eller injiceras i patientens kropp, och en maskin visualiserar spårämnet när det rör sig genom kroppen. Vid Angelmans syndrom kan PET-undersökningar användas för att mäta hur väl signalmolekylreceptorer fungerar i hjärnan.

Datoriserad tomografi (CT)-skanning

En datoriserad tomografi (CT)-skanning använder ett antal röntgenbilder som tas i en serie för att bygga upp en tvärsnittsmodell av ben och vävnader. Datortomografi tas ofta tidigt i försöken att diagnostisera Angelmans syndrom. Distinkta sjukdomsdrag observeras vanligtvis inte vid CT-scanning av Angelman-patienter.

Genetisk testning

Angelmans syndrom orsakas av en saknad eller inaktiv maternell UBE3A-gen, som behövs för vissa neurologiska funktioner. Ungefär 70 procent av fallen av Angelmans syndrom orsakas av en deletion i den region av moderns kromosom 15 där UBE3A-genen finns. I en mindre andel av fallen kan den maternella UBE3A-genen finnas men vara inaktiv.

Den mest sällsynta orsaken är ett genetiskt fenomen som kallas paternal uniparental disomy, där patienten ärver två kopior av kromosom 15 från fadern, vilket innebär att det inte finns någon maternell UBE3A-gen i deras celler.

Flera tester, som utförs på blodprover, behövs vanligtvis för att identifiera Angelmans syndrom på grund av de olika genetiska defekter som kan orsaka sjukdomen:

Cytogenetisk analys

Ett standardkromosomtest används för att leta efter tydliga förändringar i kromosomerna, som till exempel mycket stora deletioner (eller bitar av saknad DNA), omarrangemang eller duplikationer. Detta test i sig är i allmänhet inte tillräckligt detaljerat för att diagnostisera sjukdomen, men det gör det möjligt för läkare att utesluta andra neurologiska sjukdomar som lätt kan förväxlas med Angelmans syndrom. Detta test liknar det allmänna prenatala genetiska screeningtestet som en gravid kvinna kan genomgå.

Bedömning av kromosom 15-aktivitet

Kromosom 15-aktivitet kan bedömas med hjälp av DNA-metyleringstestet. För detta test märks specifika delar av både moderns och faderns kromosom 15. På så sätt kan forskarna identifiera distinkta mönster i kromosomen och avgöra om dessa mönster finns i kopiorna från modern eller fadern. Om det specifika mödrala mönstret visar att UBE3A-genen saknas kan en läkare dra slutsatsen att patienten har Angelmans syndrom. Ett positivt DNA-metyleringstest kan identifiera cirka 80 procent av Angelman-patienterna.

Detektera en saknad UBE3A-gen

En teknik som kallas fluorescens in situ-hybridisering (FISH) eller ett komparativt genomisk hybridiseringstest (CGH) kan användas för att identifiera om delar av en kromosom saknas eller har tagits bort. Detta test måste kompletteras med ett åtföljande DNA-metyleringstest för att utesluta Prader-Willis syndrom – en markant annorlunda sjukdom där deletionen finns på faderns kromosom.

Utestning av uniparental disomi och imprintingdefekter

Om DNA-metyleringstestet är positivt men FISH-testet är negativt kommer läkaren troligen att begära en polymeraskedjereaktionsanalys (PCR). Detta test kräver ett blodprov från patienten och båda föräldrarna, så att barnets kromosom 15-arv kan bestämmas. Om det inte finns några tecken på en moderlig kopia av kromosom 15 i barnets DNA kommer läkaren att diagnostisera patienten med Angelmans syndrom, med uniparental disomi som orsak.

En PCR-analys kan också identifiera små mutationer eller deletioner i barnets moderliga kromosom 15, så kallade imprinting center defects, som också skulle orsaka Angelmans syndrom. Ibland kan ett feltryck i barnets DNA kopplas tillbaka till en liknande förändring i moderns DNA. Detta skulle indikera ett ovanligt fall av ärftligt Angelmans syndrom.

Identifiera genmutationer

Och om än sällsynt kan Angelmans syndrom orsakas av en aktiv UBE3A-gen med ett fel i DNA-sekvensen. Om alla andra tester är negativa kommer sekvensen av nukleotider, eller DNA:s genetiska byggstenar, i UBE3A-genen att granskas. Detta test är påkallat hos cirka 20 procent av patienterna.

Senaste uppdatering: Oct 03, 2019

***

Angelmans syndrom News är en ren nyhets- och informationswebbplats om sjukdomen. Den ger inte medicinsk rådgivning, diagnos eller behandling. Detta innehåll är inte avsett att ersätta professionell medicinsk rådgivning, diagnos eller behandling. Sök alltid råd hos din läkare eller annan kvalificerad hälsovårdare med alla frågor du kan ha om ett medicinskt tillstånd. Bortse aldrig från professionell medicinsk rådgivning eller vänta med att söka den på grund av något du har läst på den här webbplatsen.