EVALUATION OF THE PROTEASE-ANTIPROTEASE THEORY OF HUMAN DESTRUCTIVE LUNG DISEASE: ÉVALUATION DE LA THÉORIE PROTÉASE-ANTIPROTÉASE DANS LES MALADIES PULMONAIRES DESTRUCTIVES

Integriteten hos människans alveolära strukturer är beroende av att man upprätthåller en kritisk homeostatisk balans mellan inflammatoriska cellproteaser och antiproteaser med tillgång till de nedre luftvägarna. Studier med fiberoptisk bronkoalveolär lavage vid både förvärvade (cigarettassocierade) och ärftliga (serum α1-antitrypsinbrist) former av destruktiva lungsjukdomar har visat på en rubbning av elastas-antielastasbalansen på alveolärstrukturernas nivå vid dessa sjukdomar. En sådan obalans kan bero på en ökning av mängden elastas eller en minskning av tillgången på funktionella antielastaser i de nedre luftvägarna. En ökad alveolär elastasbelastning vid destruktiva lungsjukdomar beror på rekrytering av elastashaltiga neutrofiler till lungorna. Neutrofiler ansamlas i de nedre luftvägarna hos cigarettrökare till följd av att alveolära makrofager som stimuleras av cigarettrök frisätter neutrofil kemotaktisk faktor. Vid α1-antitrypsinbrist kan en brist på kemotaktisk faktorhämmare i serum också leda till en ökning av neutrofiler på alveolär nivå. En minskning av antielastasaktiviteten i de nedre luftvägarna är den andra komponenten av elastas-antielastasobalansen som delas av de förvärvade och ärftliga formerna av destruktiva lungsjukdomar. Eftersom α1-antitrypsin är det huvudsakliga antielastaset i de mänskliga alveolära strukturerna är minskad antielastasaktivitet i den ärftliga formen av destruktiv lungsjukdom ett direkt resultat av den medfödda α1-antitrypsindefekten. Medan cigarettrökare däremot har normala mängder α1-antitrypsin i de nedre luftvägarna är inhibitorn funktionellt nedsatt till följd av oxidantinaktivering av dess elastaskombinationsplats. Så både i förvärvade och ärftliga former av destruktiva lungsjukdomar tyder de nuvarande bevisen på att en obalans mellan elastas och antielastas uppstår på alveolär nivå som ett resultat av patogenetiska mekanismer som samtidigt ökar elastasbördan och minskar antielastasskärmen i de nedre luftvägarna.