Förhindra att godartade födelsemärken blir cancer | Penn Today
Mänskliga födelsemärken är i allmänhet lika i storlek, färg och form. Vanligtvis saknas de vid födseln och börjar som små prickar som växer långsamt under ett till två år till några millimeter, ungefär lika stora som ett suddgummi, och sedan stannar upp. Cellerna dör inte, de existerar bara.
En födelsemärke är medicinskt sett en godartad tumör eller en godartad spridning av melanocyter, som är de celler som ger människans hud dess pigmentering.
”Lyckligtvis är de flesta födelsemärken som folk har oskadliga och de sitter där hela livet och orsakar inga problem”, säger Todd W. Ridky, biträdande professor i dermatologi vid Perelman School of Medicine. ”Moler är förmodligen den vanligaste tumören på människor. Godartade, men ändå en onormal tillväxt.”
Melanocyter som förökar sig godartat orsakar födelsemärken; de som förökar sig malignt orsakar melanom, en farlig och potentiellt dödlig form av hudcancer. Ridky säger att en ganska stor andel – en tredjedel, kanske upp till hälften – av alla melanom börjar i ett redan befintligt godartat födelsemärke.
Förra vetenskapliga studier har visat att en mutation i BRAF-genen orsakar onormal melanocyttillväxt i majoriteten av födelsemärken och melanom. Ridky säger att mutationen är ”lite som en gaspedal” för BRAF-genen, vilket gör att den blir ”superaktiv” och leder till en överdriven spridning av melanocyter.
Efter ett eller två års spridning slutar de flesta födelsemärken att växa, stoppade av någon biologisk broms. Långvariga, olösta frågor bland dermatologer och cancerbiologer har varit: Varför är de flesta födelsemärken lika stora och varför slutar de så småningom att föröka sig?
Ridky och kollegor har funnit ett svar. I en studie som publiceras i tidskriften Cancer Discovery har de identifierat en viktig genetisk faktor som bromsar de förökande födelsemärkena och håller dem i sitt typiska cancer- och tillväxtfria tillstånd.
Forskarna satte sig för att fastställa hur människokroppen normalt stoppar melanocyterna från att växa. För att göra det tog de melanocyter från mol på mänskliga patienter och jämförde dem med melanocyter från vanlig mänsklig hud.
Ridky och kollegor tittade på de flesta av de viktigaste kända proteinfaktorerna inne i cellerna som påverkar cellcykeln, eller det maskineri som gör det möjligt för celler att dela sig. De noterade en massiv induktion av proteinet p15 i mullvadscellerna. I andra sammanhang är p15 känt för att hämma celldelningen.
”Det fanns 140 gånger mer p15-protein i mullvadscellerna än i vanliga melanocyter”, säger Ridky.
Forskarna genomförde flera tester som bekräftade att p15 är nödvändigt och tillräckligt för att stoppa spridningen av melanocyter. Om det saknas utvecklar mullvadsmelanocyter förmågan att dela sig igen och utvecklas till cancer.
”Varje mullvad som vi tittade på hade mycket p15-protein i hela mullvadet, men många av melanomen hade antingen sänkta nivåer eller inget p15 alls”, säger Ridky.
Ridky säger att deras upptäckter kan vara till stor nytta inom dermatologin, och potentiellt påverka hur patienter behandlas. Dermatologer stöter ibland på fall där de inte är helt säkra på om ett atypiskt utseende på ett födelsemärke är melanom eller inte.
”Många gånger är det uppenbart, men det finns fall där det inte är klart”, säger Ridky. ”Om p15 är borta skulle det vara ett ganska illavarslande tecken. Man skulle förmodligen vilja behandla den skadan mer som ett melanom än som ett födelsemärke.”
Om sjukvårdspersonal skulle kunna återinföra p15 i cancersjuka melanocytceller med låga p15-nivåer, säger Ridky att tumörtillväxten sannolikt skulle bromsas eller stoppas. Den tekniken finns dock inte för närvarande.
”Det är tänkbart att det skulle kunna finnas något läkemedel, någon liten molekyl, som skulle kunna användas för att återaktivera p15 i vissa fall, men det kommer att kräva ytterligare forskning”, säger han.