Fastställande av den muskelanaboliska och antikataboliska potentialen hos ursolsyra vid åldrande

Detta är ett treårigt projekt som finansieras av MRC-Arthritis Research UK Centre for Musculoskeletal Ageing Research (www.birmingham.ac.uk/musculoskeletal-ageing). Projektet är ett interinstitutionellt samarbete mellan University of Birmingham och University of Nottingham och kommer huvudsakligen att äga rum vid University of Birmingham i School of Sport Exercise & Rehabilitation Sciences.
Ursolsyra (UA) är en triterpenoid som finns i skalet på äpplen, tranbär och katrinplommon. Nyligen visade sig UA-tillskott till möss öka hypertrofin i skelettmuskulaturen, dvs. i kombination med motståndsträning ökade UA synergistiskt aktiveringen efter träning av mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1), en påstådd central regulator av hypertrofin i skelettmuskulaturen. Kanske ännu mer imponerande är att UA har visat sig kunna dämpa muskelförlusten i en preklinisk modell för atrofi vid avmattning. Sammantaget har UA därför visat sig vara ett unikt näringsämne som kan öka de anabola och minska de katabola processerna i musklerna. Huruvida dessa positiva effekter av UA kan överföras till människor är dock fortfarande outforskat. Med tanke på bristen på farmakologiska eller näringsmässiga metoder för att främja anabolism i musklerna (jämfört med de etablerade effekterna av träning) föreslår vi att man testar effekterna av UA på muskelmassa i en population med ett otillfredsställt behov när det gäller underhåll av musklerna: äldre personer.
Projektet kommer att testa hypotesen att tillskott av UA kommer att:
1. Öka muskelhypertrofi efter 12 veckors motståndsträning hos äldre individer.
2. Minska minskningen av muskelmassan under 4 veckors avträning hos äldre individer.
3. Bibehålla muskelmassan under en period av inaktivitetsinducerad atrofi hos äldre personer.
Forskningsdesign: Forskningsmål 1 (RA1) kommer att fastställa ett tidsförlopp för biotillgänglighet i plasma av UA och inkorporering i musklerna efter tillskott av UA i tre doser (400, 800 och 1200 mg) under fastande, vilande förhållanden. Med hjälp av den optimala doseringsstrategi som utvecklades i RA1 kommer forskningsmål 2 (RA2) att testa om tillskott av UA i kombination med 12 veckors motståndsträning ökar skelettmuskelhypertrofi och kompenserar för atrofi under en efterföljande 4-veckors avträning. I studien kommer man att använda sig av en dubbelblind, randomiserad unilateral motståndsträningsstudie med 16 äldre (65-75 år) stillasittande personer som slumpmässigt tilldelats antingen en UA-grupp eller en placebogrupp. Forskningsmål 3 (RA3) kommer att undersöka om tillskott av UA kan bibehålla muskelmassan under inaktivitetsinducerad atrofi. I studien kommer man att använda sig av en dubbelblind, randomiserad avmobiliseringsmetod (4-veckors modell med reducerade steg) hos 16 äldre individer som slumpmässigt tilldelats antingen en UA- eller placebogrupp. Vi kommer att mäta muskelmassa (DXA), funktion (SPPBT, styrka, kraft) och muskelproteinsyntes med hjälp av våra metoder för dubbelt märkt vatten.
Personspecifikation
De sökande bör ha en stark bakgrund inom fysiologi/biokemi/näring. Erfarenhet av att bedriva humanbaserad fysiologisk/klinisk forskning är att föredra, men är inget krav eftersom särskild utbildning kommer att ges under doktorandstudiernas gång. Sökande förväntas ha eller erhålla minst en hedersbetygsexamen i ett relevant ämne.
Hur du ansöker
Anmälningar med CV, namn och adress till två referenspersoner och ett personligt brev ska skickas till Alison Fletcher, C/o Research and Knowledge Transfer Office, College of Medical and Dental Sciences, University of Birmingham, Edgbaston, Birmingham B15 2TT eller e-post
Förfrågningar kan riktas till Dr Andy Philp: E-post: Andy Philp:
Slutdatum är måndagen den 27 januari 2014 och intervjuerna kommer att hållas torsdagen den 6 februari 2014

.