FDA godkänner GSK:s BENLYSTA som det första läkemedlet för vuxna patienter med aktiv lupus nefrit i USA

Endast för media och investerare

Utgivet: London, UK

Godkännandet bygger på nästan 10 års erfarenhet av lupus

GlaxoSmithKline plc (LSE/NYSE: GSK) meddelade att den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA (Food and Drug Administration) har godkänt BENLYSTA (belimumab) för behandling av vuxna patienter med aktiv lupus nefrit (LN) som får standardbehandling. Lupusnefrit är en allvarlig njurinflammation som orsakas av systemisk lupus erythematosus (SLE), den vanligaste formen av lupus, och som kan leda till njursjukdom i slutstadiet som kräver dialys eller njurtransplantation. Godkännandet utökar den nuvarande indikationen i USA till att omfatta både SLE och LN för både den intravenösa och subkutana formuleringen.

Dr Hal Barron, Chief Scientific Officer och President R&D, GSK sade: ”Ungefär 40 % av patienterna med systemisk lupus erythematosus utvecklar lupus nefrit, vilket orsakar inflammation i njurarna och kan leda till njursjukdom i slutstadiet. BENLYSTA är det första läkemedlet som är godkänt för behandling av systemisk lupus och vuxna med aktiv lupus nefrit, ett viktigt behandlingsframsteg för patienter med denna obotliga autoimmuna sjukdom.”

FDA:s godkännande för vuxna patienter med aktiv lupus nefrit följer på en Breakthrough Therapy Designation och Priority Review och baseras på de positiva resultaten av BLISS-LN-studien (Efficacy and Safety of Belimumab in Adult Patients with Active Lupus Nephritis) och på det otillfredsställda behovet i denna patientgrupp. BLISS-LN-studien är den största och längsta fas 3-studien som genomförts inom aktiv LN och omfattar 448 vuxna patienter. Studien uppnådde sitt primära mål genom att visa att ett statistiskt signifikant större antal patienter uppnådde Primary Efficacy Renal Response (PERR) vid två år (eller 104 veckor) när de behandlades med BENLYSTA plus standardbehandling jämfört med placebo plus standardbehandling hos vuxna med aktiv LN (43 % jämfört med 32 %, oddskvot (95 % KI) 1,55 (1,04, 2,32), p=0,0311). Statistisk signifikans jämfört med placebo över alla fyra viktiga sekundära effektmått uppnåddes, inklusive fullständigt njurrespons och tid till njurrelaterad händelse eller dödsfall. Säkerhetsresultaten överensstämmer med den kända säkerhetsprofilen för BENLYSTA.

Dr Richard Furie, chef för divisionen för reumatologi och professor vid Feinstein Institutes for Medical Research vid Northwell Health och ansvarig utredare för BLISS-LN-studien, kommenterade: ”Vi har länge strävat efter att förbättra resultaten för patienter med lupusnefrit. Under de fyra decennier som jag har tagit hand om människor med lupus har vi inte kunnat uppnå remission hos mer än bara en tredjedel av patienterna med lupusnefrit, och trots alla våra ansträngningar utvecklas 10-30 procent av patienterna med lupusnjursjukdom fortfarande till njursjukdom i slutstadiet. Data från BLISS-LN-studien visar att BENLYSTA som läggs till standardbehandling inte bara ökade svarsfrekvensen under två år, utan också förhindrade en försämring av njursjukdomen hos patienter med aktiv lupusnefrit jämfört med enbart standardbehandling. Därför är det glädjande att se belöningen av årtionden av forskning.”

Dr Brad Rovin, chef för avdelningen för nefrologi och medicinsk chef för Center for Clinical Research Management vid Ohio State University Wexner Medical Center, kommenterade: ”Det övergripande målet i behandlingen av patienter med lupusnefrit är att fördröja behovet av njurersättningsbehandlingar, såsom dialys och transplantation. BLISS-LN-studien visade inte bara att tillägget av BENLYSTA till standardbehandlingen signifikant ökade PERR, utan visade också att patienterna hade en 49 % minskad risk för att drabbas av en njurrelaterad händelse. Jag är uppmuntrad av de framsteg vi gör när det gäller lupusnefrit.”

Om BLISS-LN-studien
BLISS-LN är en fas 3, 104 veckors, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, åtagande studie efter godkännande för att utvärdera effekten och säkerheten av intravenös (IV) BENLYSTA 10 mg/kg plus standardbehandling (mykofenolatmofetil för induktion och underhåll, eller cyklofosfamid för induktion följt av azathioprin för underhåll, plus steroider) jämfört med placebo plus standardbehandling hos vuxna patienter med aktiv LN. Aktiv LN bekräftades genom njurbiopsi under screeningbesöket med hjälp av kriterierna från 2003 från International Society of Nephrology/Renal Pathology Society inom de senaste 6 månaderna och kliniskt aktiv njursjukdom som kräver induktionsbehandling.

Om lupus nefrit (LN)
Systemisk lupus erythematosus (SLE), den vanligaste formen av lupus, är en kronisk, obotlig, autoimmun sjukdom som är förknippad med en rad symtom som kan fluktuera över tiden, inklusive smärtsamma eller svullna leder, extrem trötthet, oförklarlig feber, hudutslag och organskador. Vid lupusnefrit (LN) orsakar SLE njurinflammation (svullnad eller ärrbildning) i de små blodkärlen som filtrerar avfall i njurarna (glomeruli) och ibland i njurarna, genom att angripa dem på samma sätt som man skulle angripa en sjukdom. LN kan leda till njursjukdom i slutstadiet, vilket kräver njurdialys eller transplantation. Trots förbättringar i både diagnos och behandling under de senaste decennierna är LN fortfarande en indikator på dålig prognos, Manifestationer av LN är bland annat proteinuri, förhöjda serumkreatininvärden och förekomst av urinsediment.

Om BENLYSTA (belimumab)
BENLYSTA, en BLyS-specifik hämmare, är en mänsklig monoklonal antikropp som binder sig till lösligt BLyS. BENLYSTA binder inte B-celler direkt. Genom att binda BLyS hämmar BENLYSTA överlevnaden av B-celler, inklusive autoreaktiva B-celler, och minskar differentieringen av B-celler till immunglobulinproducerande plasmaceller. Det godkändes för första gången 2011 och är det första och enda godkända biologiska läkemedlet för både SLE och LN på mer än 50 år.

Följande information är baserad på den amerikanska ordinationsinformationen för BENLYSTA endast inom licensierade indikationer. Läs den fullständiga förskrivningsinformationen för all märkt säkerhetsinformation för BENLYSTA.

INDIKATION

BENLYSTA är indicerat för patienter ≥5 år med aktiv, autoantikroppspositiv systemisk lupus erythematosus (SLE) som får standardbehandling och patienter ≥18 år med aktiv lupus nefrit som får standardbehandling. Den subkutana (SC) formuleringen är godkänd för patienter ≥18 år. BENLYSTA rekommenderas inte till patienter med allvarlig aktiv lupus i centrala nervsystemet eller i kombination med andra biologiska läkemedel.

VIKTIG SÄKERHETSINFORMATION

KONTRAINDIKATION
Förra anafylaxi med BENLYSTA.

VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETER
Seriösa infektioner: Allvarliga och ibland dödliga infektioner har rapporterats hos patienter som får immunsuppressiva medel, inklusive BENLYSTA. Incidensen av allvarliga infektioner var likartad hos patienter som fick BENLYSTA jämfört med placebo, medan dödliga infektioner förekom oftare med BENLYSTA. De vanligaste allvarliga infektionerna hos vuxna med SLE som behandlades med BENLYSTA IV inkluderade pneumoni, urinvägsinfektion, cellulit och bronkit. Var försiktig hos patienter med allvarliga eller kroniska infektioner och överväg att avbryta behandlingen hos patienter med en ny infektion.

Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML): Fall av JC-virusassocierad PML som resulterar i neurologiska brister, inklusive dödliga fall, har rapporterats hos patienter med SLE som får immunsuppressiva medel, inklusive BENLYSTA. Om PML bekräftas, överväg att avbryta immunosuppressiv behandling, inklusive BENLYSTA.

Överkänslighetsreaktioner (inklusive anafylaxi): Akuta överkänslighetsreaktioner, inklusive anafylaxi (t.ex. hypotoni, angioödem, urtikaria eller annat utslag, pruritus och dyspné) och dödsfall, har rapporterats, även hos patienter som tidigare har tolererat BENLYSTA. Generellt inträffade reaktionerna inom timmar efter infusionen men kan inträffa senare. Icke akuta överkänslighetsreaktioner (t.ex. utslag, illamående, trötthet, myalgi, huvudvärk och ansiktsödem) inträffade vanligtvis upp till en vecka efter infusionen. Patienter med en historia av multipla läkemedelsallergier eller betydande överkänslighet kan löpa en ökad risk. Med BENLYSTA SC var systemiska överkänslighetsreaktioner liknande dem i IV-studier.

Hälsovårdspersonal (HCP) bör övervaka patienterna under och efter IV-administrering och vara förberedda på att hantera anafylaxi; avbryt omedelbart i händelse av en allvarlig reaktion. Premedicinering kan mildra eller maskera en överkänslighetsreaktion. Informera patienterna om överkänslighetssymtom och instruera dem att söka omedelbar läkarvård om en reaktion inträffar.

Infusionsreaktioner: Allvarliga infusionsreaktioner (t.ex. bradykardi, myalgi, huvudvärk, utslag, urtikaria och hypotoni) rapporterades hos vuxna. Hälso- och sjukvårdspersonal bör övervaka patienterna och hantera reaktioner om de inträffar. Premedicinering kan mildra eller maskera en reaktion. Om en infusionsreaktion utvecklas, sakta ner eller avbryt infusionen.

Depression och suicidalitet:. I vuxenstudier rapporterades psykiatriska händelser oftare med BENLYSTA IV relaterade främst till depressionsrelaterade händelser, sömnlöshet och ångest; allvarliga psykiatriska händelser inkluderade allvarlig depression och suicidalitet, inklusive 2 fullbordade självmord. Inga allvarliga depressionsrelaterade händelser eller självmord rapporterades i studien med BENLYSTA SC. Innan BENLYSTA tillsätts ska man bedöma patienternas risk för depression och självmord och övervaka dem under behandlingen. Instruera patienterna/vårdnadshavarna att kontakta sin HCP om de upplever ny/försvårad depression, självmordstankar eller andra humörförändringar.

Malignitet: Effekten av BENLYSTA på utvecklingen av maligniteter är okänd; dess verkningsmekanism kan öka risken för maligniteter.

Immunisering: Levande vacciner ska inte ges under 30 dagar före eller samtidigt med BENLYSTA eftersom den kliniska säkerheten inte har fastställts.

Användning tillsammans med biologiska terapier: BENLYSTA har inte studerats och rekommenderas inte i kombination med andra biologiska terapier, inklusive B-cellsinriktade terapier.

O¨verksamma reaktioner:
De vanligaste allvarliga biverkningarna i kliniska studier av SLE hos vuxna var allvarliga infektioner, BENLYSTA IV 6,0 % (placebo 5,2 %), varav några var dödliga infektioner BENLYSTA IV 0,3 % (placebo 0,1 %). Biverkningar som förekom hos ≥3 % av vuxna och ≥1 % fler än placebo: illamående 15 % (12 %); diarré 12 % (9 %); pyrexi 10 % (8 %); nasofaryngit 9 % (7 %); bronkit 9 % (5 %); sömnlöshet 7 % (5 %); smärta i extremiteter 6 % (4 %); depression 5 % (4 %); migrän 5 % (4 %); faryngit 5 % (3 %); cystit 4 % (3 %); leukopeni 4 % (2 %); virusgastroenterit 3 % (1 %).

I vuxna patienter med aktiv lupusnefrit förekom allvarliga infektioner hos 14 % av patienterna som fick BENLYSTA IV (placebo 17 %), varav några var dödliga infektioner, BENLYSTA 0,9 % (placebo 0,9 %). Biverkningar som förekom hos ≥3 % av vuxna och ≥1 % fler än placebo var förenliga med den kända säkerhetsprofilen för BENLYSTA IV hos SLE-patienter.

Biverkningar hos pediatriska patienter ≥5 år som fick BENLYSTA IV överensstämde med de som observerades hos vuxna.

Säkerhetsprofilen som observerades för BENLYSTA SC hos vuxna överensstämde med den kända säkerhetsprofilen för BENLYSTA IV med undantag för lokala reaktioner på injektionsstället.

ANVÄNDNING I SPECIFIKA POPULATIONER
Graviditet: Det finns otillräckliga data hos gravida kvinnor för att fastställa om det finns en läkemedelsassocierad risk för allvarliga fosterskador eller missfall. Efter en bedömning av risk/nytta, om förebyggande åtgärder är motiverade, ska kvinnor i fertil ålder använda preventivmedel under behandlingen och i ≥4 månader efter den sista behandlingen.

Graviditetsregister: HCP uppmanas att registrera patienter och gravida kvinnor uppmanas att registrera sig själva genom att ringa 1-877-681-6296.

Amning: Ingen information finns tillgänglig om förekomsten av belimumab i humanmjölk, effekterna på det ammade spädbarnet eller effekterna på mjölkproduktionen. Överväg de utvecklingsmässiga och hälsomässiga fördelarna med amning med moderns kliniska behov av BENLYSTA och eventuella negativa effekter på det ammade barnet eller från det underliggande tillståndet hos modern.

Pediatrisk användning: Säkerheten och effektiviteten har inte fastställts för BENLYSTA IV hos SLE-patienter <5 år och hos aktiva LN-patienter <18 år, och för BENLYSTA SC hos SLE- och LN-patienter <18 år.

GSK:s engagemang inom immunologi
GSK fokuserar på forskning och utveckling av läkemedel för immunmedierade sjukdomar, såsom lupus och reumatoid artrit, som står för en betydande hälsobelastning för patienter och samhälle. Våra världsledande forskare fokuserar forskningen på immunsystemets biologi med målet att utveckla immunologiskt baserade läkemedel som har potential att förändra förloppet av inflammatoriska sjukdomar. Som det enda företaget med en biologisk behandling som är godkänd för lupus hos vuxna och barn leder GSK vägen för att hjälpa patienter och deras familjer att hantera denna kroniska, inflammatoriska autoimmuna sjukdom. Vårt mål är att utveckla omvälvande läkemedel som kan förändra förloppet av inflammatoriska sjukdomar för att hjälpa människor att leva sin bästa dag, varje dag.

Om GSK
GSK är ett vetenskapligt ledat globalt hälsovårdsföretag med ett särskilt syfte: att hjälpa människor att göra mer, må bättre och leva längre. För ytterligare information besök www.gsk.com/about-us.

Varning om framåtblickande uttalanden
GSK varnar investerare för att alla framåtblickande uttalanden eller prognoser som görs av GSK, inklusive de som görs i detta meddelande, är föremål för risker och osäkerheter som kan leda till att de faktiska resultaten skiljer sig väsentligt från de prognostiserade. Sådana faktorer inkluderar, men är inte begränsade till, de som beskrivs under punkt 3.D ”Riskfaktorer” i bolagets årsredovisning på Form 20-F för 2019 och som anges i GSK:s avsnitt ”Principiella risker och osäkerheter” i Q3-resultaten och eventuella effekter av COVID-19-pandemin.

National Kidney Foundation, Lupus and Kidney Disease (Lupus Nephritis). Tillgänglig på https://www.kidney.org/atoz/content/lupus

Gordon C, Hayne D, Pusey C, et al. European Consensus Statement on the Terminology used in the Management of Lupus Glomerulonephritis. Lupus 2009;18:257-26.

Waldman M and Appel GB. Uppdatering av behandlingen av lupusnefrit. Kidney International 2006;70:1403-1412.