Folat och vitamin B12

Folaterna består av en pterdinring som är knuten till en p-aminobenzoat- och en polyglutamylkedja. Den aktiva formen är tetrahydrofolat som kan ha C1-enheter enzymiskt bundna. Dessa C1-enheter (som en formlygrupp) förs vidare till enzymer i purinvägen som infogar C-2 och C-8 i purinringen. En metylengrupp (-CH2-) som är knuten till tetrahydrofolat används för att omvandla pyrimidinbasen av uraciltyp som finns i RNA till tyminbasen som finns i DNA. Ytterligare en folatkofaktor, dvs. 5-metyltetrahydrofolat, är inblandad i återmetyleringen av homocystein som produceras i metyleringscykeln tillbaka till metionin. Efter aktivering till S-adenosylmetionin fungerar detta som en metyldonator för de dussintals olika metyltransferaser som finns i alla celler. Folatbrist leder till minskad purin- och pyrimidinbiosyntes och följaktligen till minskad DNA-biosyntes och celldelning. Denna process syns lättast i en minskning av antalet erytrocyter som orsakar anemi. En minskning av metyleringscykeln har flera effekter som är mindre lätta att identifiera. En sådan effekt är säkerligen på nervcellerna, eftersom ett avbrott i metyleringscykeln som orsakar neuropati också kan inträffa vid B12-vitaminbrist på grund av minskad aktivitet hos det B12-vitaminberoende enzymet metioninsyntas (EC 2.1.1.1.13). Vid vitamin B12-brist leder blockeringen av metyleringscykeln till att folatkofaktorerna i cellen fastnar som 5-metyltetrahydrofolat. Denna process ger i sin tur upphov till en pseudofolatbrist i sådana celler, vilket förhindrar celldelning och ger upphov till en anemi som är identisk med den som ses vid folatbrist.