FOLFIRI plus cetuximab jämfört med FOLFIRI plus bevacizumab som första linjens behandling för patienter med metastaserad kolorektal cancer (FIRE-3): en randomiserad, öppen fas 3-studie

Bakgrund: Cetuximab och bevacizumab har båda visat sig förbättra resultaten hos patienter med metastaserad kolorektalcancer när de läggs till kemoterapiregimer, men deras jämförande effektivitet när de kombineras med fluorouracil, folinsyra och irinotekan (FOLFIRI) i första linjens behandling är okänd. Vårt syfte var att jämföra dessa medel hos patienter med KRAS (exon 2) kodon 12/13 vildtyp metastaserande kolorektalcancer.

Metoder: I denna öppna, randomiserade fas 3-studie rekryterade vi patienter i åldern 18-75 år med stadium IV, histologiskt bekräftad kolorektalcancer, en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestationsstatus på 0-2, en uppskattad förväntad livslängd på mer än 3 månader och adekvat organfunktion, från centra i Tyskland och Österrike. Patienterna randomiserades centralt per fax (1:1) till FOLFIRI plus cetuximab eller FOLFIRI plus bevacizumab (med hjälp av permuterade block av slumpmässigt varierande storlek), stratifierade enligt ECOG-prestanda, antal metastaser, antal vita blodkroppar och alkalisk fosfataskoncentration. Den primära effektparametern var objektivt svar analyserat med avsikt att behandla. Studien har avslutat rekryteringen, men uppföljning av deltagarna pågår. Studien är registrerad hos ClinicalTrials.gov, nummer NCT00433927.

Tolkning: Även om andelen patienter som uppnådde ett objektivt svar inte skiljde sig signifikant mellan grupperna FOLFIRI plus cetuximab och FOLFIRI plus bevacizumab, tyder sambandet med längre total överlevnad på att FOLFIRI plus cetuximab skulle kunna vara den föredragna första linjens regimen för patienter med metastaserad kolorektalcancer av KRAS exon 2 vildtyp.

Finansiering: Merck KGaA.