Gastro-Bismol/Gastro-Bismol L

Farmakologi: Farmakodynamik: Bismut subsalicylat är ett olösligt salt av trivalent bismut och salicylsyra, där varje molekyl innehåller 42 % salicylat och 58 % bismut. Bismutföreningar har visat sig utöva många verkningar i mag-tarmkanalen, inklusive antibakteriell aktivitet, skyddande effekter på magslemhinnan, bindning av ulcusbasen och slem samt bindning av gallsyror.
Bismut subsalicylat tycks ha antisekretoriska och antimikrobiella verkningar in vitro och kan ge vissa antiinflammatoriska effekter. Salicylatdelen ger de antisekretoriska och antiinflammatoriska effekterna, medan bismutdelen kan utöva direkta antimikrobiella effekter mot bakteriella och virala enteropatogener.
Terapeutiska effekter av bismut subsalicylat vid gastrit och magsår och sår i magsäcken och tolvfingertarmen har i första hand tillskrivits demulgerande och cytoprotektiva egenskaper. Bismut subsalicylat stör Helicobacter pylori-cellens integritet och förhindrar organismens vidhäftning till magsäcksepitelet. En annan mekanism genom vilken bismutföreningar påverkar H. pylori är genom att hämma dess ureas-, fosfolipas- och proteolytiska aktivitet. Genom att eliminera H. pylori i samband med magsår förbättras läkningstakten för esofagusskadan och risken för återfall minskar. Den minsta hämmande koncentrationen (MIC) in vitro av bismut subsalicylat för H. pylori varierar från 2-32 mcg/mL, och dessa koncentrationer uppnås lokalt i magslemhinnan.
De antidiarréella effekterna av bismut subsalicylat tycks förmedlas via både antimikrobiella och antisekretoriska egenskaper. Direkt antimikrobiell aktivitet mot många diarrépatogener har rapporterats, inklusive E. coli, salmonella, Clostridium difficile, Campylobacter jejuni och shigella. Andra aeroba och anaeroba bakterier i den normala mikrofloran hämmas också in vitro, även om den totala sammansättningen av den normala floran i magsäcken eller avföringen inte verkar förändrad.
Farmakokinetik: Tid till högsta koncentration (tmax): Oral: 1,8-5 timmar. Med en doseringsregim på 524 mg bismut subsalicylat (30 mL suspension) var 30:e minut för totalt 8 doser på 3,5 timmar observerades toppnivåer av salicylat i serum på 137 mcg/ml; toppnivåerna inträffade 5 timmar efter administrering av den 1:a dosen. Steady-state salicylatplasmanivåer på 24 mcg/ml rapporterades efter 2 veckors behandling vid administrering av bismut subsalicylat 30 mL (1 tablett) 4 gånger dagligen i 3 veckor (daglig dos 2,1 g).
Absorption: Biotillgänglighet: Gastro-Bismol: Mindre än 1 % (bismut), >80 % (salicylsyra) bismutserumnivån efter oral administrering av bismut subsalicylat är karakteristiskt låg på grund av dålig gastrointestinal absorption. Normala plasmanivåer av vismut är <10 mcg/L.
Däremot absorberas salicylatdelen av vismut subsalicylat nästan helt och hållet, och 95 % av salicylatet i varje dos återfinns i urinen efter 72 timmar.
Gastro-Bismol L: Vismut subsalicylat genomgår kemisk dissociation i mag-tarmkanalen. En (1) tablett Gastro-Bismol L ger 408 mg salicylat. Efter intag absorberas salicylat och >90 % återfinns i urinen; plasmanivåerna liknar de nivåer som uppnås efter en jämförbar dos aspirin. Absorptionen av bismut är försumbar.
Distribution: Bismut är till 90 % bundet till plasmaproteiner. Absorberad bismut binds på flera vävnadsplatser och utsöndras långsamt under en period av flera månader. Bismut har en halveringstid (t½) som varierar mellan 5-11 dagar.
Metabolism: Bismut subsalicylat hydrolyseras i magsäcken för att bilda bismutoxiklorid och salicylsyra. En del av oförändrat bismut subsalicylat passerar in i duodenum och reagerar med andra anjoner; salicylat fortsätter att frigöras från dessa reaktioner. Salicylat absorberas primärt i tunntarmen.
I tjocktarmen reagerar vismutoxiklorid, odissocierat vismut-subsalicylat, vismut-subkarbonat och vismutfosfat med vätesulfit för att bilda vismut-sulfid; detta salt är svart och olösligt och står för den harmlösa mörkfärgning av avföringen som är förknippad med användning av vismut-subsalicylat.
Exkretion: Salicylat som absorberats från bismut subsalicylat förekommer i bröstmjölk. Renal utsöndring (i urinen): Salicylat 95 %. Mer än 99 % av den bismut som finns i en dos bismut subsalicylat utsöndras i avföringen.
Toxikologi: Salicylatplasmanivåer på 200-390 mcg/ml är förknippade med biverkningar (t.ex. tinnitus, hyperventilation, dehydrering), och akut salicylattoxicitet uppträder med nivåer som överstiger 400 mcg/ml.
”Säkra” serumbismutnivåer under behandling med bismut-salt anses vara <50 mcg/L. De flesta patienter med bismutencefalopati har haft bismutnivåer i blodet över 100 mcg/L (vanligare >500 mcg/L). I ett fall av encefalopati i samband med administrering av vismut-salicylat var vismutnivån i blodet vid intagningen 72 mcg/mL; den sjönk till 10 mcg/mL efter 2 veckor.