Guidelines for the treatment of hypothyroidism: prepared by the american thyroid association task force on thyroid hormone replacement

Bakgrund: Ett antal nya framsteg i vår förståelse av sköldkörtelns fysiologi kan kasta ljus över varför vissa patienter mår dåligt när de tar levotyroxin i monoterapi. Syftet med denna arbetsgrupp var att se över målen för levotyroxinbehandling, den optimala förskrivningen av konventionell levotyroxinbehandling, källorna till missnöje med levotyroxinbehandling, bevisen för behandlingsalternativ och relevanta kunskapsluckor. Vi ville fastställa om det finns tillräckligt med nya uppgifter som genererats av väl utformade studier för att ge anledning att fortsätta med sådana terapier och ändra den nuvarande vårdstandarden. Detta dokument är avsett att informera det kliniska beslutsfattandet om ersättningsterapi med sköldkörtelhormon; det är inte en ersättning för individuellt kliniskt omdöme.

Metoder: Arbetsgruppens medlemmar identifierade 24 frågor som är relevanta för behandling av hypotyreos. Därefter granskades den kliniska litteraturen om varje fråga. De kliniska genomgångarna kompletterades, när det var relevant, med relaterade mekanistiska litteraturgenomgångar och litteraturgenomgångar om bänkforskning, som utfördes av vårt team av translationella forskare. Etiska granskningar utfördes vid behov av en bioetiker. Svaren på frågorna formaterades, när det var möjligt, i form av ett formellt kliniskt rekommendationsutlåtande. När svaren inte lämpade sig för en formell klinisk rekommendation utarbetades ett sammanfattande svarsutlåtande utan en formell klinisk rekommendation. För de kliniska rekommendationerna bedömdes de stödjande bevisen och styrkan i varje klinisk rekommendation med hjälp av American College of Physicians system. Det slutliga dokumentet organiserades så att varje ämne inleds med en fråga, följt av en formell klinisk rekommendation. Intressenternas synpunkter togs emot vid ett nationellt möte, och de kliniska frågor som tas upp i dokumentet har därefter förfinats. Arbetsgruppen uppnådde konsensus om alla rekommendationer.

Resultat: Vi granskade följande terapeutiska kategorier: (i) levotyroxinbehandling, (ii) icke levotyroxinbaserade sköldkörtelhormonbehandlingar och (iii) användning av sköldkörtelhormonanaloger. Den andra kategorin omfattade sköldkörtelextrakt, syntetisk kombinationsterapi, terapi med trijodtyronin och sammansatta sköldkörtelhormoner.

Slutsatser: Vi drog slutsatsen att levotyroxin bör förbli vårdstandard för behandling av hypotyreos. Vi fann inga genomgående starka bevis för att alternativa preparat (t.ex. kombinationsbehandling med levotyroxin-liotyronin, eller behandling med sköldkörtelextrakt eller andra) är överlägsna jämfört med monoterapi med levotyroxin, när det gäller att förbättra hälsoresultaten. Några exempel på framtida forskningsbehov är utveckling av överlägsna biomarkörer för eutyroidism som komplement till tyrotropinmätningar, mekanistisk forskning om serumtrijodtyroninnivåer (inklusive effekter av ålder och sjukdomstillstånd, förhållandet till vävnadskoncentrationer samt potentiell terapeutisk målinriktning) och kliniska studier med långtidsresultat som prövar kombinationsbehandling eller sköldkörtelextrakt (inklusive effekter i subgrupper). Ytterligare forskning behövs också för att utveckla analoger av sköldkörtelhormon med en gynnsam nytta/riskprofil.