Immunfunktioner hos serumamyloid A

Serumamyloid A (SAA) är ett mycket bevarat akutfasprotein som främst syntetiseras av levern. Efter utsöndring i cirkulationen associeras det med lipoproteinpartiklar med hög densitet (HDL). Under en akut inflammation kan SAA-nivåerna i serum öka upp till 1000 gånger, och under dessa förhållanden tränger SAA undan apolipoprotein A-I från HDL och blir därmed det viktigaste apolipoproteinet i cirkulerande HDL3. SAA uppvisar en betydande immunologisk aktivitet genom att till exempel inducera syntesen av flera cytokiner och genom att vara kemotaktisk för neutrofiler och mastceller. Det utövar många av sina immunologiska aktiviteter genom att binda och aktivera receptorer på cellytan, däribland Toll-like receptor (TLR) 2 och TLR4, formylpeptidreceptor-like 1 (FPRL1), klass B scavengerreceptor CD36 och ATP-receptorn P2X7. SAA har också nyligen visat sig aktivera inflammasomkaskaden, som har en nyckelroll i immunaktivering, vilket ytterligare understryker SAA:s unika roll i immunmoduleringen. Traditionellt har SAA ansetts ha en nyckelroll i patogenesen för amyloid A-typ amyloidos, men vi förstår nu att det också kan delta i patogenesen för kroniska inflammatoriska sjukdomar, t.ex. reumatoid artrit och ateroskleros. SAA är således en potentiell måltavla för behandling av sjukdomar som är förknippade med kronisk inflammation. Syftet med denna översikt är att belysa SAA som ett immunologiskt aktivt protein. Vi fokuserar också på de senaste fynden som involverar SAA i regleringen av inflammasomkaskaden.