Kombinerad behandling med atypiska antipsykotika och antidepressiva läkemedel vid behandlingsresistent depression: preklinisk och klinisk effekt

Flera kliniska rapporter har dokumenterat att det finns en fördelaktig effekt av att addera atypiska antipsykotiska läkemedel till pågående behandlingar med antidepressiva läkemedel, särskilt selektiva serotoninåterupptagshämmare, för att lindra läkemedelsresistent depression. Syftet med denna artikel var att sammanfatta vissa prekliniska bevis som beskriver den mekanism som är ansvarig för den terapeutiska effekten av kombinerad behandling med antidepressiva medel och atypiska antipsykotika och även vissa kliniska data som stödjer effektiviteten och säkerheten hos förstärkningsstrategin för att förbättra antidepressivt resistent depression med hjälp av atypiska antipsykotika. Denna analys bygger på fem mikrodialysstudier och nio beteendestudier som bedömer effekten av kombinerad behandling med atypiska antipsykotika och antidepressiva läkemedel på de extracellulära nivåerna av dopamin, serotonin och noradrenalin i den prefrontala cortexen hos fritt rörliga råttor respektive på de antidepressiva inducerade effekterna. Dessutom inkluderades kliniska data som visar effektiviteten och säkerheten hos förstärkningsstrategier för behandlingsresistenta depressioner med atypiska antipsykotika. Kombinerad behandling av råttor med alla studerade atypiska antipsykotika (olanzapin, risperidon, klozapin och quetiapin) och antidepressiva medel (citalopram, fluoxetin och fluvoxamin) ökade den extracellulära dopaminnivån i den prefrontala cortexen jämfört med om respektive läkemedel gavs ensamt; dessutom ökade kombinationen olanzapin eller quetiapin plus fluoxetin eller fluvoxamin nivåerna av dopamin och noradrenalin. Dessutom förstärkte atypiska antipsykotika som gavs i låg dos den antidepressiva liknande aktiviteten hos antidepressiva läkemedel, där (bland andra mekanismer) serotonin 5-HT1A-, 5-HT2A- och adrenerga α2-receptorer troligen spelar en viktig roll i deras verkan. Resultaten stöder slutsatsen att atypiska antipsykotika kan vara effektiva som tilläggsbehandling vid behandlingsresistent depression; deras biverkningsprofil kan dock vara ogynnsam hos vissa patienter.