Label: CARBIDOPA OCH LEVODOPA tablett
Allmänt
Som med levodopa rekommenderas periodiska utvärderingar av lever-, hematopoetiska, kardiovaskulära och njurfunktion under långvarig behandling.
Patienter med kroniskt vidvinkelglaukom kan behandlas försiktigt med karbidopa och levodopa under förutsättning att det intraokulära trycket är välkontrollerat och att patienten övervakas noggrant med avseende på förändringar i det intraokulära trycket under behandlingen.
Dyskinesier
Enbart levodopa, liksom karbidopa och levodopa, är associerat med dyskinesier. Förekomsten av dyskinesier kan kräva dosreduktion.
Hallucinationer/psykosliknande beteende
Hallucinationer och psykosliknande beteende har rapporterats med dopaminerga läkemedel. I allmänhet uppträder hallucinationer kort efter behandlingsstart och kan reagera på dosreduktion av levodopa. Hallucinationer kan åtföljas av förvirring och i mindre utsträckning sömnstörningar (sömnlöshet) och överdrivet drömmande.
Carbidopa och levodopa kan ha liknande effekter på tänkande och beteende. Detta onormala tänkande och beteende kan visa sig med ett eller flera symtom, inklusive paranoida idéer, vanföreställningar, hallucinationer, förvirring, psykotiskt liknande beteende, desorientering, aggressivt beteende, agitation och delirium.
Ordinariskt bör patienter med en allvarlig psykotisk störning inte behandlas med karbidopa och levodopa, på grund av risken för att förvärra psykosen. Dessutom kan vissa läkemedel som används för att behandla psykos förvärra symtomen på Parkinsons sjukdom och kan minska effekten av karbidopa och levodopa.
Impulskontroll/kompulsivt beteende
Rapporter från patienter som tar dopaminerga läkemedel (läkemedel som ökar den centrala dopaminerga tonen), tyder på att patienterna kan uppleva ett intensivt behov av att spela, ökade sexuella behov, intensivt behov av att spendera pengar, binge eating och/eller andra intensiva behov och oförmåga att kontrollera dessa behov. I vissa fall, men inte alla, rapporterades dessa drifter ha upphört när dosen minskades eller läkemedlet sattes ut. Eftersom patienterna kanske inte känner igen dessa beteenden som onormala är det viktigt att förskrivarna specifikt frågar patienterna eller vårdgivarna om utvecklingen av nya eller ökade spelträngningar, sexuella trängningar, okontrollerade utgifter eller andra trängningar under behandling med karbidopa och levodopa. Läkare bör överväga att minska dosen eller avbryta medicineringen om en patient utvecklar sådana drifter under behandling med karbidopa och levodopa (se Information till patienter).
Melanom
Epidemiologiska studier har visat att patienter med Parkinsons sjukdom har en högre risk (2- till cirka 6-faldigt högre) för att utveckla melanom än den allmänna befolkningen. Huruvida den ökade risk som observerats beror på Parkinsons sjukdom eller andra faktorer, t.ex. läkemedel som används för att behandla Parkinsons sjukdom, är oklart.
Av de skäl som anges ovan rekommenderas patienter och vårdgivare att övervaka melanom frekvent och regelbundet när de använder karbidopa och levodopa för någon indikation. Helst ska periodiska hudundersökningar utföras av lämpligt kvalificerade personer (t.ex. dermatologer).
Information till patienter
Patienten ska informeras om att denna kombinationsprodukt är en formulering med omedelbar frisättning av karbidopa och levodopa som är utformad för att påbörja frisättning av ingredienserna inom 30 minuter. Det är viktigt att karbidopa och levodopa tas med jämna mellanrum enligt det schema som läkaren har angivit. Patienten ska varnas för att inte ändra det föreskrivna doseringsschemat och att inte lägga till ytterligare antiparkinsonläkemedel, inklusive andra karbidopa- och levodopapreparat, utan att först samråda med läkaren.
Patienterna ska informeras om att det ibland kan uppstå en ”slitningseffekt” i slutet av doseringsintervallet. Läkaren ska meddelas om en sådan reaktion utgör ett problem för livsstilen.
Patienter ska informeras om att det ibland kan förekomma mörk färg (röd, brun eller svart) i saliv, urin eller svett efter intag av karbidopa och levodopa. Även om färgen verkar vara kliniskt obetydlig kan kläder bli missfärgade.
Patienten bör informeras om att en ändring av kosten till livsmedel med hög proteinhalt kan fördröja absorptionen av levodopa och kan minska den mängd som tas upp i cirkulationen. Överdriven surhet fördröjer också tömningen av magsäcken, vilket fördröjer absorptionen av levodopa. Järnsalter (t.ex. i multivitamintabletter) kan också minska den mängd levodopa som är tillgänglig för kroppen. Ovanstående faktorer kan minska den kliniska effektiviteten av behandlingen med levodopa eller karbidopa och levodopa.
Patienter bör uppmärksammas på risken för plötslig insomning under dagliga aktiviteter, i vissa fall utan medvetenhet eller varningssignaler, när de tar dopaminerga medel, inklusive levodopa. Patienterna ska uppmanas att vara försiktiga vid bilkörning eller användning av maskiner och att om de har upplevt somnolens och/eller plötslig insomning ska de avstå från dessa aktiviteter. (Se VARNINGAR, Att somna under aktiviteter i det dagliga livet och somnolens).
Det har förekommit rapporter om patienter som upplevt intensivt spelbegär, ökat sexuellt begär och andra intensiva begär samt oförmåga att kontrollera dessa begär när de tagit ett eller flera av de läkemedel som ökar den centrala dopaminerga tonen och som allmänt används för behandling av Parkinsons sjukdom, inklusive karbidopa och levodopa. Även om det inte är bevisat att läkemedlen orsakade dessa händelser, rapporterades dessa behov ha upphört i vissa fall när dosen minskades eller läkemedlet stoppades. Förskrivare bör fråga patienterna om utvecklingen av nya eller ökade speldrifter, sexuella drifter eller andra drifter under behandling med karbidopa och levodopa. Patienterna ska informera sin läkare om de upplever nya eller ökade spelträngningar, ökade sexuella trängningar eller andra intensiva trängningar medan de behandlas med karbidopa och levodopa. Läkare ska överväga att minska dosen eller avbryta medicineringen om en patient utvecklar sådana drifter under behandling med karbidopa och levodopa (se FÖRSKRIVNINGAR, impulskontroll/kompulsiva beteenden).
Laboratorietester
Avvikelser i laboratorietesterna kan inkludera förhöjningar av leverfunktionstester som alkaliskt fosfatas, SGOT (AST), SGPT (ALT), mjölksyradehydrogenas (LDH) och bilirubin. Avvikelser i blodureakvävekväve (BUN) och positivt Coombs-test har också rapporterats. Vanligtvis är nivåerna av blodureakvävekväve, kreatinin och urinsyra lägre vid administrering av denna kombinationsprodukt än med levodopa.
Carbidopa och levodopa kan orsaka en falsk-positiv reaktion för urinets ketonkroppar när ett testband används för bestämning av ketonuri. Denna reaktion förändras inte av att urinprovet kokas. Falskt negativa test kan uppstå vid användning av glukosoxidasmetoder för testning av glukosuri.
Fall av falskt diagnostiserat feokromocytom hos patienter som behandlas med karbidopa och levodopa har rapporterats mycket sällan. Försiktighet bör iakttas vid tolkning av plasma- och urinnivåer av katekolaminer och deras metaboliter hos patienter som behandlas med levodopa eller karbidopa och levodopa.
Läkemedelsinteraktioner
Försiktighet bör iakttas när följande läkemedel administreras samtidigt med karbidopa och levodopa.
Symtomatisk postural hypotension inträffade när karbidopa och levodopa lades till behandlingen av en patient som fick antihypertensiva läkemedel. När behandling med karbidopa och levodopa påbörjas kan därför dosjustering av det blodtryckssänkande läkemedlet krävas.
För patienter som får MAO-hämmare (typ A eller B), se KONTRAINDIKATIONER. Samtidig behandling med selegilin och karbidopa och levodopa kan vara förknippad med svår ortostatisk hypotension som inte kan tillskrivas enbart karbidopa och levodopa (se KONTRAINDIKATIONER).
Det har förekommit sällsynta rapporter om biverkningar, inklusive hypertoni och dyskinesi, till följd av samtidig användning av tricykliska antidepressiva och karbidopa och levodopa.
Dopamin D2-receptorantagonister (t.ex, fenotiaziner, butyrofenoner, risperidon) och isoniazid kan minska de terapeutiska effekterna av levodopa. Dessutom har de positiva effekterna av levodopa vid Parkinsons sjukdom rapporterats upphävas av fenytoin och papaverin. Patienter som tar dessa läkemedel tillsammans med karbidopa och levodopa bör observeras noggrant för att upptäcka förlust av terapeutiskt svar.
Användning av karbidopa och levodopa tillsammans med dopaminnedbrytande medel (t.ex. reserpin och tetrabenazin) eller andra läkemedel som är kända för att tömma monoaminneslagren rekommenderas inte.
Karbidopa och levodopa och järnsalter eller multivitaminer som innehåller järnsalter ska administreras samtidigt med försiktighet. Järnsalter kan bilda kelater med levodopa och karbidopa och följaktligen minska biotillgängligheten av karbidopa och levodopa.
Men även om metoklopramid kan öka biotillgängligheten av levodopa genom att öka magentömningen kan metoklopramid också påverka sjukdomskontrollen negativt genom sina dopaminreceptorantagonistiska egenskaper.
Carcinogenes, mutagenes, försämrad fertilitet
I en tvåårig bioassay av karbidopa och levodopa hittades inga tecken på karcinogenicitet hos råttor som fick doser på ungefär två gånger den maximala dygnsdosen av karbidopa för människor och fyra gånger den maximala dygnsdosen av levodopa för människor.
I reproduktionsstudier med karbidopa och levodopa hittades inga effekter på fertiliteten hos råttor som fick doser på ungefär två gånger den maximala dagliga humandosen karbidopa och fyra gånger den maximala dagliga humandosen levodopa.
Graviditet
Ingen teratogena effekter observerades i en studie på möss som fick upp till 20 gånger den maximala rekommenderade humandosen karbidopa och levodopa. Det fanns en minskning av antalet levande valpar som levererades av råttor som fick ungefär två gånger den högsta rekommenderade humandosen karbidopa och ungefär fem gånger den högsta rekommenderade humandosen levodopa under organogenesen. Karbidopa och levodopa orsakade både viscerala och skelettmässiga missbildningar hos kaniner vid alla doser och förhållanden av karbidopa/levodopa som testades, vilka varierade från 10 gånger/5 gånger den högsta rekommenderade humandosen av karbidopa/levodopa till 20 gånger/10 gånger den högsta rekommenderade humandosen av karbidopa/levodopa.
Det finns inga adekvata eller välkontrollerade studier på gravida kvinnor. Det har rapporterats från enskilda fall att levodopa passerar den mänskliga placentabarriären, kommer in i fostret och metaboliseras. Koncentrationerna av karbidopa i fostervävnad verkade vara minimala. Användning av karbidopa och levodopa hos kvinnor i fertil ålder kräver att de förväntade fördelarna med läkemedlet vägs mot eventuella risker för mor och barn.
Sjuksköterskor
Levodopa har påvisats i mänsklig mjölk. Försiktighet bör iakttas när karbidopa och levodopa administreras till en ammande kvinna.
Pediatrisk användning
Säkerhet och effektivitet hos pediatriska patienter har inte fastställts. Användning av läkemedlet hos patienter under 18 år rekommenderas inte.
Geriatrisk användning
I de kliniska effektstudierna för karbidopa och levodopa var nästan hälften av patienterna äldre än 65 år, men få var äldre än 75 år. Inga övergripande meningsfulla skillnader i säkerhet eller effektivitet observerades mellan dessa försökspersoner och yngre försökspersoner, men en större känslighet hos vissa äldre personer för läkemedelsbiverkningar såsom hallucinationer kan inte uteslutas. Det finns ingen specifik doseringsrekommendation baserad på kliniska farmakologiska data eftersom karbidopa och levodopa titreras efter tolerans för klinisk effekt.