Missanpassat dubbelsträngat RNA: polyI:polyC12U

Ampligen är ett missanpassat dubbelsträngat RNA som verkar genom att inducera produktion av interferon (immunmodulerande) och genom att aktivera ett intracellulärt enzym (RNase-L) mot virala RNA-transkriptioner (antiviralt). Ampligen, som för närvarande utvecklas av Hemispherx Biopharma i USA, verkar på det immunologiska systemet genom stimulering av T-lymfocyter och är indicerat för behandling av kroniskt trötthetssyndrom och förvärvat immunbristsyndrom (aids), som en del av den kombinerade behandlingen. Ampligen är tillgängligt för licensiering över hela världen. I februari 2004 ingick Fujisawa Deutschland GmbH, ett dotterbolag till Fujisawa Pharmaceutical Co. ett optionsavtal med Hemispherx Biopharma i syfte att bli distributör av Ampligen för potentiell behandling av kroniskt trötthetssyndrom i Tyskland, Schweiz och Österrike. En optionsavgift på 400 000 euro betalades i enlighet med villkoren i optionsavtalet och vid undertecknandet av distributionsavtalet kommer Fujisawa att betala Hemispherx avgifter och milstolpsbetalningar med ett potentiellt värde på flera miljoner dollar. I september 2003 ingick Hemispherx Biopharma Inc. ett avtal med Guangdong Medicine Group Corporation om att organisera kliniska prövningar, marknadsföring, försäljning och distribution av de båda ledande substanserna Ampligen och Alferon N i Folkrepubliken Kina. Enligt avtalet ska Guangdong Medicine Group Corporation (GMC) genomföra kliniska prövningar med Ampligen för behandling av hiv. GMC kommer att stå för alla kostnader i samband med försöken. Dessutom ska GMC utveckla och genomföra marknadsförings- och säljfrämjande program. I maj 2003 ingick Hemispherx Biopharma och Center for Cell and Gene Therapy ett avtal om ett forskningsprojekt som innebär att Ampligen kommer att införas i ett protokoll som används hos patienter med återfall i EBV-positivt Hodgkins lymfom. I mars 2002 ingick Esteve och Hemispherx Biopharma ett samarbetsavtal enligt vilket Esteve kommer att vara ensam distributör av Ampligen i Spanien, Portugal och Andorra för behandling av kroniskt trötthetssyndrom. Enligt detta avtal, förutom andra villkor, kommer Esteve också att samarbeta i utvecklingen av läkemedlet genom att genomföra kliniska studier i Spanien på patienter som är saminfekterade med HIV/HCV. I juli 2001 meddelade Hemispherx Biopharma att man hade bildat en strategisk allians med Empire Health Resources för kliniska prövningar av Ampligen för behandling av hiv- och hepatit C-virusinfektioner. Empire Health Resources, ett företag som förvaltar hälso- och sjukvården, kommer att ansvara för att samla in och behålla patienter för hiv-försök och för protokoll för försök på patienter med hepatit C eller både hiv- och hepatit C-infektioner. Hemispherx har inlett ett samarbete med RED Laboratories och RED Laboratories NV förväntar sig att detta kommer att underlätta den fortsatta utvecklingen av Ampligen. Hemispherx har också ingått ett avtal med Schering Plough om att använda en Schering-anläggning som sin huvudsakliga tillverkningsplattform i USA. Detta avtal kan komma att utvidgas till att omfatta andra territorier. Hemispherx och AOP Orphan Pharmaceuticals har undertecknat ett marknadsföringsavtal för Ampligen för behandling av kroniskt trötthetssyndrom för Österrike, Tjeckien, Polen och Ungern. I ett avtal mellan Hemispherx och Bioclones har Bioclones vissa marknadsföringsrättigheter för Ampligen på södra halvklotet, Storbritannien och Irland. I USA har Ampligen beviljats status som särläkemedel för behandling av aids, njurcellscancer (fas II, avslutad), kroniskt trötthetssyndrom (fas III) och invasivt/metastatiskt malignt melanom (fas II). I augusti 2004 meddelade Hemispherx att man har för avsikt att använda intäkterna från den privata placeringen av företagets aktier för att slutföra det kliniska arbetet med sina immunterapeutiska/antivirala läkemedel Ampligen och Oragens. Hemispherx har tidigare lämnat in en ansökan till EMEA om godkännande av Ampligen för behandling av kroniskt trötthetssyndrom; det första steget i den regulatoriska granskningen har godkänts. År 2000 fick Hemispherx Europe (Hemispherx) status som särläkemedel för Ampligen för behandling av kroniskt trötthetssyndrom i EU, vilket ger Hemispherx 10 års exklusivitet för marknadsföring efter lanseringen av läkemedlet, samt potentiella ekonomiska forskningsfördelar för agenten. I februari 2000 förvärvade Crystaal Corporation (numera Biovail Pharmaceuticals Canada) exklusiva marknadsföringsrättigheter för Ampligen i Kanada, där man lämnade in ett registreringsansökan (NDA) för medlet för behandling av kroniskt trötthetssyndrom. Under tiden har Ampligen varit tillgängligt sedan maj 1996 inom ramen för det kanadensiska programmet för frisläppande av nödläkemedel för behandling av kroniskt trötthetssyndrom och immundysfunktionssyndrom av Rivex Pharma (Helix BioPharma). Bioclones har inlett kliniska studier med Ampligen för behandling av kroniskt trötthetssyndrom i Australien. Den aktiva substansen för Ampligen tillverkas av F.H. Faulding Ltd. Kliniska behandlingsprogram för kroniskt trötthetssyndrom i andra länder i Stillahavsområdet planeras. Ampligen är tillgängligt för svårt kroniskt trötthetssyndrom för namngivna patienter med kostnadstäckning i Sydafrika. Hemispherx har utvecklat en ”färdig flytande formulering” av läkemedlet och har börjat behandla patienter med kroniskt trötthetssyndrom i pågående kliniska prövningar. Hemispherx har också utvecklat en oral version av läkemedlet (Oragen), som håller på att utvärderas prekliniskt. I februari 2001 meddelade Hemispherx Biopharma att man inledde fas II/III-försök med Ampligen för behandling av multiresistenta HIV-stammar i sen utvecklingsfas i Europeiska unionen. Patienter som behandlas i dessa studier kommer att ha uttömt alla andra behandlingsalternativ. I juli 2001 uppgav Hemispherx att Ampligen utvärderades i en fas IIb-studie på patienter med hiv i USA. Studien, som omfattar två studier, REARMI och REARMII (Research/Evaluation of Ampligen for Retroviral Mutations I and II), kommer att utvärdera Ampligens förmåga att förhindra uppkomsten av muterade, läkemedelsresistenta stammar av viruset. Flera hundra patienter som för närvarande behandlas med antiretroviral behandling och som riskerar att drabbas av virusåterfall kommer att rekryteras vid centra i Connecticut, New York, Florida och Kalifornien. En andra fas IIb-studie som utvärderar effekten av Ampligen på strukturerade behandlingsavbrott (STI) pågår också. De slutliga resultaten från denna studie rapporterades i december 2002. NIH-finansierade studier av potentiella terapier mot SARS har visat att Ampligen har en ovanligt hög och konsekvent antiviral aktivitet mot humant coronavirus, den patogen som anses vara den orsakande orsaken till sjukdomen. Ampligen uppvisade mycket hög styrka vid mycket låga koncentrationer (0,4 mikrog/mL) och hade en gynnsam säkerhetsprofil. I oktober 2003 meddelade Hemispherx att företaget på grundval av dessa nya lovande resultat kommer att lagra injicerbara och/eller orala format av Ampligen och Alferon N. Oberoende forskare har påvisat Ampligens antivirala aktivitet mot flavivirus (West Nile-virus, hästencefalitvirus, Denguefeber-virus och japanskt encefalitvirus) samt virusklasser som förknippas med bioterrorism. I en djurstudie visades Ampligen förhindra förstörelse av nervceller, minska viruskoncentrationerna i hjärnan och blodomloppet och öka överlevnaden. Forskare vid Rega-institutet i Belgien har publicerat resultat från en djurstudie som visar att Ampligen var bättre på att skydda möss mot myokardit orsakad av coxsackie B3-virus jämfört med pegylerat interferon. I maj 2004 meddelade Hemispherx att man hade lämnat in en utökad amerikansk patentansökan som täcker användningen av Ampligen för potentiell behandling och förebyggande av SARS (severe acute respiratory syndrome) och fruktade nya virus.