Negativa gastrointestinala effekter av arginin och relaterade aminosyror

Orala tillskott av arginin och citrullin ökar den lokala produktionen av kväveoxid (NO) i tunntarmen och detta kan vara skadligt under vissa omständigheter. Gastrointestinal toxicitet granskades därför med avseende på den intestinala fysiologin hos arginin, citrullin, ornitin och cystin (som delar samma transportör) och de många kliniska prövningarna av tillskott av dibasiska aminosyror eller N-acetylcystein (NAC). Transportsystemet för dibasiska aminosyror i människans tarm har hög affinitet och låg kapacitet. L-arginin (men inte lysin, ornitin eller D-arginin) inducerar vatten- och elektrolytutsöndring som förmedlas av NO, som fungerar som en absorbator vid låga nivåer och som en sekretagog vid höga nivåer. Många laxermedel har en NO-medierad verkan och det finns rapporter om diarré efter oral administrering av arginin eller ornitin. De kliniska uppgifterna täcker ett brett spektrum av arginininintag från 3 g/d till >100 g/d, men standarden för rapportering av biverkningar (t.ex. illamående, kräkningar och diarré) var varierande. Enstaka doser på 3-6 g framkallade sällan biverkningar och friska idrottsmän verkade vara mer mottagliga än diabetespatienter för gastrointestinala symtom vid enskilda doser>9 g. Detta kan hänga samman med en effekt av sjukdom på gastrointestinal motilitet och farmakokinetik. De flesta biverkningarna av arginin och NAC uppstod vid enstaka doser >9 g hos vuxna (>140 mg/kg), ofta som en del av en daglig dos på cirka>30 g/dygn (>174 mmol/dygn). När det gäller arginin kan detta jämföras med den laxerande tröskeln för den icke absorberade disackaridalkoholen lactitol (74 g eller 194 mmol). Biverkningar verkade vara beroende av doseringsregimen och försvann om delade doser intogs (till skillnad från lactitol). Stora engångsdoser av dåligt absorberade aminosyror tycks framkalla diarré. Mer forskning behövs för att förfina doseringsstrategier som minskar detta fenomen. Det föreslås att dipeptidformer av arginin kan uppfylla detta kriterium.