Nya läkemedel mot sömnlöshet: jämförande tolerabilitet av zopiclon, zolpidem och zaleplon

Sömnlöshet drabbar 30-35 procent av befolkningen i utvecklade länder. Insomniens inverkan på dagtid och dess förhållande till medicinska och psykiatriska sjukdomar kräver tidig behandling för att förhindra att insomni blir långvarig och för att undvika utveckling av komplikationer. Farmakologiska strategier måste dock uppnå en balans mellan lugnande och negativa effekter. Under de senaste 30 åren har bensodiazepiner varit de föredragna läkemedlen för behandling av sömnlöshet. Bensodiazepiner verkar icke-selektivt på två centrala receptorplatser, kallade omega(1) och omega(2), som är belägna i olika delar av CNS. Bensodiazepinernas sedativa verkan är relaterad till omega(1)-receptorer, medan omega(2)-receptorer är ansvariga för deras effekter på minne och kognitiv funktion. Enligt deras farmakokinetiska profil kan bensodiazepiner klassificeras i tre grupper: kort halveringstid (<3 timmar), medelhög halveringstid (8-24 timmar) och lång halveringstid (>24 timmar). De nyare icke-benzodiazepinmedlen zopiclon, zolpidem och zaleplon har en hypnotiserande verkan som är jämförbar med bensodiazepiner, men de uppvisar specifika farmakokinetiska och farmakodynamiska egenskaper. Dessa tre ”Z”-medel har alla en kort plasmahalveringstid och en begränsad verkningstid. Dessutom är dessa medel selektiva föreningar som företrädesvis interagerar med omega(1)-receptorer (sederande effekt), medan bensodiazepiner också interagerar med omega(2)-receptorer (negativa effekter på kognitiv förmåga och minne). Zaleplon kännetecknas av en extremt kort halveringstid (cirka 1 timme). Zolpidem och zopiclon har längre halveringstider (cirka 2,4 respektive 5 timmar). Dessa egenskaper, tillsammans med den låga risken för kvarstående effekt, kan förklara de begränsade negativa influenserna av dessa medel på prestationen under dagen. Psykomotoriska uppgifter och minneskapacitet tycks bevaras bättre av icke-benzodiazepiner än av bensodiazepiner. När kognitiva brister förekommer sammanfaller de nästan uteslutande med den högsta plasmakoncentrationen. Särskilt kan försämring uppstå under de första timmarna efter administrering av läkemedlet, medan psykomotoriska tester och minnestester som utförs 7-8 timmar senare (dvs. på morgonen) i allmänhet inte visar några relevanta förändringar. Liksom för bensodiazepiner bör de tre ”Z”-fria icke-benzodiazepinläkemedlen användas under en begränsad period, även vid kroniska recidiverande tillstånd. Det behövs ytterligare utvärdering av säkerheten hos hypnosmedicinska läkemedel vid långtidsbehandling av sömnlöshet.