Utvecklingen av monoklonala antikroppar | RegTech

Under de flesta stora terapeutiska framsteg ligger grundläggande upptäckter som skakar om den vetenskapliga diskursen i dess kärna, och som vanligen ger upphov till nobelpriser och helt nya ämnesområden. I denna fjärde del av serien ”Paradigm Shifts in Perspective” lyfter doktorerna Sofia och Rubin fram den betydande inverkan som terapeutiska monoklonala antikroppar (mAbs) har haft på gastrointestinal praxis.

Historien om utveckling av antikroppar kan spåras tillbaka till 1700-talet, med upptäckten att vätska som erhållits från en smittkoppspustel, när den injicerades i en mottagare, gav immunitet mot att förvärva sjukdomen. Edward Jenner, som på ett berömt sätt använde vätska från kokavelsnäckor för att vaccinera mot smittkoppor, utvecklade dessa studier. Upptäckten av antikroppar kan spåras till von Behring och Kitasato, som 1890 publicerade den banbrytande upptäckten att överföring av serum från djur som hade vaccinerats mot difteri till djur som smittats av difteri förändrade sjukdomsförloppet. På 1900-talet var Paul Ehrlichs och Emil Fischers pionjärarbete om antikroppskonfiguration anmärkningsvärt förutsägande för den nuvarande förståelsen av antikropparnas struktur. Nobelpriset tilldelades 1972 till Gerald Edelman och Rodney Porter för deras bidrag till förståelsen av antikropparnas kemiska struktur.

Bakgrunden till begreppet monoklonala antikroppar härstammar från 1930-talet, då McMaster och Hudack isolerade agglutininer från lymfkörtlar . Ytterligare arbete av Harris et al identifierade lymfocyter som källan till antikroppsproduktion . År 1942 korrelerade Bjørneboe och Gormsen plasmacellsproliferation med antikroppsproduktion och drog slutsatsen att plasmaceller var den primära källan till antikroppsproduktion . Samma år publicerade Moore, Kabat och Gutman en banbrytande studie om egenskaperna hos Bence-Jones-proteiner som är karakteristiska för myelom . Många studier på 1940-1960-talet fokuserade på fysiska beskrivningar av dessa proteiner med förslag om deras monoklonala ursprung , med den första bekräftelsen av deras ursprung från en enda plasmacellsklon publicerad av Awdeh et al från National Institute for Medical Research i London (NIMR).

Antikroppar framställdes traditionellt genom att immunisera försöksdjur med ett antigen med efterföljande rening av serumet för att isolera antikroppsfraktionen. År 1970 beskrev Brigitte Askonas et al från NIMR en teknik där de isolerade en enda plasmacellsklon som genererade en homogen antikropp, som förökades genom upprepad passage av mjältceller till bestrålade synska möss, vilket var den första beskrivningen av laboratorieproduktion av monoklonala antikroppar. År 1975 publicerade Köhler och Milstein en banbrytande artikel där de fusionerade en antikroppsproducerande plasmacell med en myelomcell, som på grund av sin transformerade natur kunde förökas i odling på obestämd tid. Fördelen med denna teknik är att den gjorde det möjligt att producera obegränsade mängder antikroppar in vitro . På så sätt föddes ”hybridomet” med sitt löfte om att producera obegränsade mängder av monospecifika antikroppar, en innovation som förändrade immunologin för alltid och som erkändes genom att Köhler och Milstein tilldelades Nobelpriset 1984. Sedan 1975 har förfiningar av tekniken gjort det möjligt att framställa konstruerade, helt humaniserade antikroppar som lämpar sig för behandling av människor .

Monoklonala antikroppar har varit under klinisk utveckling, och den monoklonala antikroppen muromonab-CD3 mot avstötning var den första monoklonala antikroppen som godkändes av den amerikanska läkemedelsmyndigheten (FDA) för klinisk användning 1985 , Sedan dess har många följt efter, och den första monoklonala antikroppen som godkändes för inflammatorisk tarmsjukdom (IBD), infliximab, godkändes 1988 .

I den bifogade artikeln ger doktorerna Sofia och Ruben en djupgående översikt över monoklonala antikroppsbaserade terapier för IBD och andra mag- och tarmsjukdomar, behandlingar som har revolutionerat behandlingen av komplexa och svårbehandlade sjukdomar.