Prostaglandins antiinflammatoriska effekter | Journal of Investigative Medicine

Abstract

Prostaglandiner (PGs) anses länge vara proinflammatoriska molekyler, men har också antiinflammatoriska effekter. Både prostaglandin D2 (PGD2) och dess dehydreringsslutprodukt 15-deoxy-Δ12,14-prostaglandin J2 (15d-PGJ2) verkar spela viktiga roller i regleringen av inflammation, via både receptorberoende (DP1- och DP2-receptorer) och receptoroberoende mekanismer. Intracellulära effekter av PGD2 och 15d-PGJ2 som kan undertrycka inflammation är bl.a. hämning av kärnfaktor-κB (NF-κB) genom flera olika mekanismer (IκB-kinashämning och blockering av NF-κB:s kärnbindning) och aktivering av peroxisom proliferator-aktiverad receptor-γ (PPAR-γ). Prostaglandin F2α (PGF2α) kan också ha viktiga antiinflammatoriska effekter, även om de nuvarande uppgifterna är begränsade. I djurmodeller minskar uttrycket av både PGD- och PGF-synteser under akut inflammation för att sedan öka igen under upplösningsfasen, vilket tyder på att de kan spela en möjlig roll för att lösa inflammation. Prostaglandin E2 (PGE2), den klassiska modellen för en proinflammatorisk lipidmediator, har också antiinflammatoriska effekter som är både potenta och kontextberoende. De ackumulerade uppgifterna tyder således på att PGs inte bara deltar i initieringen utan också aktivt kan bidra till att lösa inflammationen. Klassiska hämmare av PG-syntesen, t.ex. icke-selektiva och cyklooxygenas-2 (COX-2)-selektiva hämmare (icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel), kan faktiskt förlänga inflammationen när de administreras under upplösningsfasen. Dessa effekter kan reglera inte bara vävnadsinflammation utan även kärlsjukdom, vilket möjligen kan kasta ljus över kontroversen kring användningen av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och dess förhållande till hjärtinfarkt. I denna översikt sammanfattar vi den nuvarande förståelsen av PGs som dikotoma molekyler i den inflammatoriska processen.