Review artikelAnxiolytiska läkemedel: beroende, beroende och missbruk☆

Begreppen beroende, beroende och missbruk omfattar överlappande kliniska fenomen. De tidigare anxiolytiska läkemedlen, särskilt barbituraterna, var benägna till missbruk, dvs. icke-medicinsk användning, och till missbruk i höga doser. Deras moderna motsvarigheter, bensodiazepinerna, missbrukas på ett ojämnt sätt och tas ibland i regelbundet höga doser. Huvudproblemet är dock det fysiska beroendet som manifesteras av ett abstinenssyndrom när man slutar med läkemedlet.

Avstinenssyndromet har beskrivits noggrant och omfattar fysiska och psykologiska särdrag. I synnerhet kan perceptuella symtom som fotofobi, hyperakusis och känslor av ostadighet dominera. Syndromet kan uppkomma under dosreduktion men börjar i allmänhet 2-10 dagar efter det att bensodiazepinet har upphört att användas, beroende på dess elimineringshalveringstid. Ungefär en tredjedel av långtidsanvändarna drabbas av ett igenkännbart syndrom även efter ett avtrappat tillbakadragande, och dess varaktighet är vanligen bara några veckor. Ett fåtal patienter drabbas av ett långvarigt abstinenssyndrom som ofta kännetecknas av muskelspasmer. Behandlingen av abstinenssyndromet är stödjande och ospecifik.

Ett fåtal patienter som påbörjat bensodiazepinbehandling trappar upp dosen. De tenderar att uppvisa de karakteristiska ”passivt beroende” personlighetsdragen och kan tidigare ha missbrukat andra CNS-depressiva medel som barbiturater och alkohol.

Missbruk av bensodiazepiner förekommer på ett ganska varierande sätt från land till land. Över hela världen har flunitrazepam orsakat oro, men i Storbritannien har det största problemet varit intravenös användning av temazepam.

Bensodiazepinreceptorns molekylära farmakologi har studerats ingående och är utan tvekan komplex. De processer som ligger till grund för beroende och missbruk är fortfarande dåligt förstådda, men en dissociation mellan receptor och effektor kan uppstå vid långvarig användning.

I sökandet efter nya anxiolytika har bristande beroende- och missbrukspotential varit en av de egenskaper som eftersträvats. Partiella bensodiazepinagonister kan ha en lägre potential för beroende och missbruk än de äldre substanserna, men det behövs fler långtidsstudier och övervakning. Anxiolytika som verkar på serotoninsystemet, t.ex. buspiron, verkar hittills ha liten eller ingen benägenhet att framkalla beroende eller missbruk.