ReviewAlpha-1-syraglykoprotein

Alpha-1-syraglykoprotein (AGP) eller orosomucoid (ORM) är ett 41-43 kDa glykoprotein med ett pI på 2,8-3,8. Peptiddelen är en enkel kedja av 183 aminosyror (människa) eller 187 aminosyror (råtta) med två respektive en disulfidbrygga hos människa och råtta. Kolhydratinnehållet utgör 45 % av molekylvikten i form av fem till sex högt sialylerade komplexa N-länkade glykaner. AGP är ett av de viktigaste akutfasproteinerna hos människor, råttor, möss och andra arter. Liksom de flesta akutfasproteiner ökar dess serumkoncentration som svar på systemisk vävnadsskada, inflammation eller infektion, och dessa förändringar i serumproteinkoncentrationer har korrelerats med ökningar av den hepatiska syntesen. Uttrycket av AGP-genen styrs av en kombination av de viktigaste regulatoriska mediatorerna, dvs. glukokortikoider och ett cytokinnätverk som huvudsakligen omfattar interleukin-1β (IL-1β), tumörnekrosfaktor-α (TNFα), interleukin-6 och IL-6-relaterade cytokiner. Det är nu väl etablerat att den akuta fasresponsen kan äga rum i extrahepatiska celltyper och att den kan regleras av inflammatoriska mediatorer på samma sätt som observerats i hepatocyter. AGP:s biologiska funktion är fortfarande okänd, men ett antal aktiviteter av möjlig fysiologisk betydelse, t.ex. olika immunmodulerande effekter, har beskrivits. AGP har också förmågan att binda och transportera många basiska och neutrala lipofila läkemedel av endogent (steroidhormoner) och exogent ursprung; en till sju bindningsställen har beskrivits. AGP kan också binda sura läkemedel som fenobarbital. Det har visat sig att AGP:s immunmodulerande och bindande verksamhet huvudsakligen är beroende av kolhydratsammansättningen. Slutligen har användningen av transgena AGP-djur gjort det möjligt att in vivo undersöka funktionaliteten hos de responsiva delarna och vävnadsspecificiteten samt effekterna av läkemedel som binder till AGP och kommer att vara ett användbart verktyg för att fastställa AGP:s fysiologiska roll.