ReviewThe dark and bright side of atherosclerotic calcification

Vaskulär förkalkning är en ogynnsam händelse i aterosklerosens naturliga historia som förutspår kardiovaskulär sjuklighet och dödlighet. Allt fler bevis tyder dock på att olika förkalkningsmönster är förknippade med olika eller till och med motsatta histopatologiska och kliniska egenskaper, vilket återspeglar det dubbla förhållandet mellan inflammation och förkalkning. Den initiala kalciumavlagringen som svar på proinflammatoriska stimuli resulterar i bildandet av fläckig eller granulär förkalkning (”mikrokalkning”), vilket leder till ytterligare inflammation. Denna onda cirkel gynnar plackbristning, om inte en adaptiv reaktion råder, med avtrubbning av inflammationen och överlevnad av vaskulära glatta muskelceller (VSMC). VSMC:erna främjar fibros och genomgår även osteogen transdifferentiering med bildning av homogen eller skivliknande förkalkning (”makroförkalkning”) som stabiliserar placket genom att fungera som en barriär mot inflammation. Tyvärr vet man inte mycket om de molekylära mekanismer som reglerar detta adaptiva svar. Avancerade glykering/lipoxideringsprodukter (AGEs/ALEs) har visat sig främja vaskulär förkalkning och ateroskleros. Nya bevis tyder på att två AGE/ALE-receptorer, RAGE och galectin-3, på olika sätt modulerar inte bara inflammation utan också vaskulär osteogenes genom att gynna ”mikrokalkning” respektive ”makrokalkning”. Galectin-3 verkar vara avgörande för VSMC:s transdifferentiering till osteoblastliknande celler genom direkt modulering av WNT-β-catenin-signalering, vilket driver bildandet av ”makrokalcifiering”, medan RAGE gynnar avlagring av ”mikrokalcifiering” genom att främja och vidmakthålla inflammation och genom att motverka galectin-3:s osteoblastogena effekt. Ytterligare studier krävs för att förstå de molekylära mekanismer som reglerar övergången från ”mikrokalk” till ”makrokalk”, vilket gör det möjligt att utforma terapeutiska strategier som gynnar denna adaptiva process för att begränsa de negativa effekterna av etablerad aterosklerotisk förkalkning.