Risker och fördelar med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel hos barn: en jämförelse med paracetamol

Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) har febernedsättande, analgetiska och antiinflammatoriska effekter. De används ofta hos barn och har många terapeutiska indikationer, varav de vanligaste är feber, postoperativ smärta och inflammatoriska sjukdomar, såsom juvenil idiopatisk artrit (JIA) och Kawasakis sjukdom. Deras huvudsakliga verkningsmekanism är genom hämning av prostaglandinbiosyntesen genom blockering av cyklooxygenas (COX). Dispositionen av de flesta NSAID har huvudsakligen studerats hos spädbarn > eller = 2 år. Jämfört med vuxna var distributionsvolymen och clearance av NSAID såsom diklofenak, ibuprofen (spädbarn mellan 3 månader och 2,5 år), ketorolak och nimesulid högre hos barn. Eliminationshalveringstiden var liknande hos barn som hos vuxna. Dessa farmakokinetiska skillnader kan vara kliniskt betydelsefulla med behov av högre laddnings- och/eller underhållsdoser hos barn. Ibuprofen, acetylsalicylsyra (ASA) och paracetamol är de mest använda medlen för febernedsättning hos barn. Under de senaste 20 åren har det mesta intresset riktats mot ibuprofen och paracetamolfen på grund av sambandet mellan ASA-användning och Reyes syndrom. Med tanke på dess jämförbara febernedsättande effekt, men överlägsna tolerabilitetsprofil, bör paracetamol, när det används på lämpligt sätt med åldersanpassade formuleringar, förbli förstahandsbehandling vid behandling av feber hos barn. För närvarande finns det inga vetenskapliga belägg för att rekommendera samtidig användning av dessa två febernedsättande läkemedel. De flesta NSAID ger mild till måttlig analgesi, med undantag för ketorolak som har en stark analgetisk aktivitet. Den analgetiska effekten av ketorolak, ketoprofen, diklofenak och ibuprofen vid behandling av postoperativ smärta har huvudsakligen studerats efter en engångsdos hos barn i åldern > eller = 1 år som genomgått mindre operationer. När de användes ensamma eller i samband med kaudal- eller epiduralanestesi hade de en opioidsparande effekt och tolererades väl. Med undantag för användning av ketorolak hos barn som genomgår tonsillektomi, där risken för postoperativ blödning är kontroversiell, har NSAID inte förknippats med någon ökad risk för perioperativ blödning. NSAID är förstahandsbehandling vid JIA. De verkar vara lika effektiva och tolereras lika bra, med undantag för ASA som är förknippat med fler biverkningar. ASA har använts i många år vid behandling av Kawasakis sjukdom och är en del av standardbehandlingsmodaliteten i kombination med intravenösa gammaglobuliner. På senare tid har lunginflammation i samband med cystisk fibros (CF) blivit en ny måltavla för NSAID. Trots lovande preliminära resultat med ibuprofen måste många frågor besvaras innan denna nya strategi blir en del av den konventionella behandlingen av patienter med CF. Sammanfattningsvis är NSAID effektiva för att sänka feber, lindra smärta och minska inflammation hos barn, med en god toleransprofil. Farmakokinetiska studier behövs för att karakterisera dispositionen av NSAID hos mycket små barn så att de kan användas på ett rationellt sätt. Hittills har inga studier publicerats om disposition, tolerabilitet och effekt av specifika COX-2-hämmare hos barn. Ytterligare klinisk erfarenhet av dessa medel hos vuxna är motiverad innan man påbörjar försök med specifika COX-2-hämmare hos barn.