Undersökning av om en viss typ av amyloidprotein är kopplad till utvecklingen av Alzheimers sjukdom

Lead Investigator: Professor Johannes Attems
Institution: Institutionen: Newcastle University
Stipendietyp: Masterprogram: Projekt
Duration: 1: 36 månader
Bidrag: Projekt: 36 månader
Bidrag: 1,5 miljoner euro: £259 909

Varför finansierade vi detta projekt?

Kommentarer från medlemmar i vårt forskarnätverk:

”En riktigt spännande forskning som har potential att få en enorm inverkan på diagnostik och terapi”

”Detta verkar ge utsikter att etablera några grundläggande principer för vidare forskning”

”Bara genom att läsa det här blir jag medveten om vilken gigantisk uppgift forskarna står inför. Det är en mycket grundlig ansökan’

Vad vet vi redan?

Många former av demens kännetecknas av att det finns giftiga proteinklumpar i hjärnan. Vid Alzheimers sjukdom bildas dessa klumpar av proteiner som kallas amyloid och tau. Vid demens med Lewykroppar bildas dessa klumpar av ett protein som kallas alfa-synuklein.

En av de ledande teorierna bakom utvecklingen av Alzheimers sjukdom är att amyloid först bildar klumpar och att dessa får tau att bilda de giftiga trassel som förknippas med sjukdomen. Undersökningar av äldre människors hjärnor har dock visat att vissa människor har den giftiga amyloiden i hjärnan men inte tau. Andra har tau-klumpar men inte amyloid. Dessa personer har ofta inga symptom på Alzheimers sjukdom. Detta skulle kunna betyda att amyloid inte är orsaken till tau-klumparna. En annan teori är att det bara är vissa typer av amyloid som gör att tau bildar klumpar.

Amyloid kan förekomma i flera olika former. En av dessa former kallas pyroglutamylerad amyloid. Tidigare arbete på djur har visat att pyroglutamylerad amyloid är kopplad till skapandet av giftiga tau-tanglar.

Vad omfattar projektet?

Forskarna kommer att använda vävnader från hjärnor från personer som hade Alzheimers sjukdom och personer som inte hade Alzheimers sjukdom. De kommer att undersöka om pyroglutamylerad amyloid förekommer oftare i hjärnan hos personer som hade Alzheimers sjukdom. De kommer att använda sig av avancerad teknik som exakt kan mäta nivåerna av denna typ av amyloid i hjärnan.

För att ta reda på om pyroglutamylerad amyloid också påverkar bildandet av alfa-synukleinklumparna har forskarna också för avsikt att undersöka hjärnorna hos personer som haft demens med Lewy-kroppar.

De kommer att använda dessa data för att bättre förstå förhållandet mellan amyloid och tau och mellan amyloid och alfa-synuklein. De kommer att ta reda på om pyroglutmylerad amyloid är relaterad till symtom på demens och identifiera om den är en trolig orsak till skador på hjärnceller. De kommer också att använda mätningar av ryggmärgsvätska för att se om pyroglutamylerad amyloid finns i vätskan, vilket skulle kunna vara ett användbart verktyg för diagnostik.

Hur kommer detta att gynna personer med demens?

Amyloid och tau är två viktiga kännetecken för Alzheimers sjukdom, men det är i stort sett okänt på vilket sätt de påverkar varandra. Detta projekt kommer att öka vår förståelse för hur dessa två proteiner fungerar i hjärnan och hur detta bidrar till Alzheimers sjukdom. Forskarna hoppas också kunna göra liknande klargöranden för den roll som amyloid och alfa-synuklein spelar vid demens med Lewy-kroppar.

Om forskarna förstår mer om den här typen av amyloids roll kan de förstå om detektion av den här formen av proteinet kan bidra till en mer exakt diagnos av sjukdomen. Detta skulle kunna bidra till att människor kan få tillgång till det stöd, de behandlingar och den information som de behöver så snart som möjligt.