ACC:

Pfizer, Roche, Lilly a nakonec Merck. Jeden po druhém ukončily své programy inhibitorů CETP a vzdaly se tak kdysi oslavované skupiny léků zaměřených na cholesterol, o nichž se myslelo, že by mohly změnit pravidla hry v oblasti srdečních onemocnění. Navzdory hromadnému odchodu se v roce 2015 objevila malá společnost DalCor Pharmaceuticals s vyřazeným dalcetrapibem společnosti Roche a s cílem uspět tam, kde velké farmaceutické firmy selhaly.

DalCor byl založen na předpokladu, že i když dalcetrapib nefungoval v široké populaci 15 000 pacientů, snížil kardiovaskulární příhody, jako je srdeční infarkt a mrtvice, u pacientů s určitou formou genu pro adenylátcyklázu typu 9 (ADCY9). Konkrétně u pacientů s polymorfismem AA na určitém místě tohoto genu došlo k 39% poklesu kardiovaskulárních příhod, zatímco u pacientů s jinými polymorfismy buď nebyl účinek žádný, nebo došlo k nárůstu příhod.

Smyslem existence společnosti je testovat přístup precizní medicíny k inhibici CETP – nyní je po lokty ve studii testující dalcetrapib u více než 6 000 pacientů.

Na výročním zasedání American College of Cardiology, které se konalo tento týden, vrhla nová analýza údajů o léku na CETP anacetrapib společnosti Merck stín na hypotézu společnosti DalCor. Analýza studie fáze 3 REVEAL s anacetrapibem nezjistila „žádné významné rozdíly mezi charakteristikami jednotlivých genotypů“ – to znamená, že lék neúčinkuje lépe u lidí s genetickou variantou, která společnost DalCor zajímá. Tato zjištění jsou opakem analýzy prezentované na loňském zasedání ACC, která zjistila, že genotyp nemá vliv na účinnost léku na CETP evacetrapib společnosti Eli Lilly.

SOUVISEJÍCÍ:

Výsledky pro anacetrapib by se však neměly extrapolovat na dalcetrapib společnosti DalCor, protože oba léky inhibují CETP různými způsoby a anacetrapib byl testován na populaci pacientů s nižším rizikem, uvedla generální ředitelka společnosti DalCor Fouzia Laghrissi-Thode. Studie REVEAL zahrnovala 30 000 pacientů – z nichž přibližně 19 000 mělo údaje o genotypu ADCY9 – kteří měli stabilní onemocnění, zatímco společnost DalCor zkoumá dalcetrapib ve skupině s vyšším rizikem.

Snící situací společnosti DalCor by bylo potvrzení souvislosti mezi polymorfismem AA a účinností léku, ale údaje společnosti Merck nemusí nutně znamenat pro biotechnologickou společnost zkázu. Mohla by znamenat, že inhibice CETP nemusí mít u stabilních pacientů velký účinek a mohla by být účinnější u nemocnějších pacientů. Do studie Dal-Gene společnosti DalCor, stejně jako do původní studie dalcetrapibu společnosti Roche, byli zařazeni pacienti, u nichž se během tří měsíců před zařazením do studie vyskytl akutní koronární syndrom.

SOUVISEJÍCÍ:

„Neřekla bych, že je to odrazující,“ řekla Laghrissi-Thodeová. „Řekl bych to takto: kdyby společnost Merck potvrdila tento gen, bylo by to pozitivní pro to, co děláme, protože to znamená, že gen je relevantní pro danou třídu, že gen je relevantní pro širokou populaci.“ S údaji, jaké jsou, je společnost DalCor ve stejné pozici, v jaké byla před odhalením údajů.

„Naše vlastní data ukazují, že genetické testování je jednoznačně relevantní pro dalcetrapib a populaci po akutním koronárním syndromu,“ dodala.“

DalCor jede na plné obrátky a na čtvrté čtvrtletí letošního roku je naplánována analýza futility. Pokud vše půjde dobře, společnost očekává, že studie bude odečtena koncem roku 2020 nebo začátkem roku 2021.

SOUVISEJÍCÍ:

Prezentace anacetrapibu možná společnosti DalCor neprospěla, ale mohla by vzbudit zájem o přístup společnosti DalCor k precizní medicíně v oblasti kardiovaskulární medicíny. Skupina REVEAL Collaborative Group na Oxfordské univerzitě, která provedla analýzu a prezentovala údaje, se zabývá dalšími geny, které by mohly být relevantní pro anacetrapib.

„Potěšilo mě, že i další skupiny vidí zájem o farmakogenomický přístup v oblasti kardiovaskulárních onemocnění … Je to pro nás dobrá zpráva, pokud se jim poštěstí identifikovat další geny, které by mohly být relevantní pro anacetrapib nebo jiné přípravky, které mají k dispozici,“ uvedla Laghrissi-Thodeová

.