Actiq (fentanyl citrát) perorální transmukózní pastilka

BY admin
|

Všeobecné informace

Actiq (fentanyl citrát) je perorální transmukózní pastilka. Jedná se o pevnou formu fentanylu, opioidního agonisty, určenou k perorálnímu transmukóznímu podání.

Actiq je specificky indikován k léčbě průlomové bolesti u pacientů s nádorovým onemocněním ve věku 16 let a starších, kteří již dostávají a tolerují celodenní léčbu opioidy pro svou základní přetrvávající nádorovou bolest. Za pacienty tolerující opioidy jsou považováni ti, kteří po dobu jednoho týdne nebo déle užívají nepřetržitě lék sestávající z nejméně 60 mg perorálního morfinu denně, nejméně 25 mcg transdermálního fentanylu za hodinu, nejméně 30 mg perorálního oxykodonu denně, nejméně 8 mg perorálního hydromorfonu denně, nejméně 25 mg perorálního oxymorfonu denně, nejméně 60 mg perorálního hydrokodonu denně nebo ekvianalgetické dávky jiného opioidu. Pacienti musí při užívání přípravku Actiq zůstat na nepřetržitém podávání opioidů.

– Používejte nejnižší účinnou dávku po nejkratší dobu odpovídající individuálním cílům léčby pacienta. – Dávkování individualizujte na základě závažnosti bolesti, reakce pacienta, předchozích zkušeností s analgetiky a rizikových faktorů závislosti, zneužívání a zneužívání. – Počáteční dávka přípravku Actiq: 200 mcg. Předepište počáteční zásobu šesti jednotek přípravku Actiq 200 mcg. – Individuálně titrujte na snesitelnou dávku, která zajistí adekvátní analgezii, pomocí jedné dávkovací jednotky přípravku Actiq na epizodu průlomové nádorové bolesti. – Na jednu epizodu průlomové bolesti lze užít nejvýše dvě dávky. – Před léčbou další epizody průlomové bolesti přípravkem Actiq vyčkejte alespoň 4 hodiny – Po nalezení úspěšné dávky omezte spotřebu na čtyři nebo méně jednotek denně. – Pokud již není léčba opioidy nutná, zvažte ukončení léčby přípravkem Actiq spolu s postupným snižováním dávky jiných opioidů, aby se minimalizovaly možné abstinenční účinky.

Klinické studie

Schválení přípravku Actiq úřadem FDA bylo založeno na následujícím:

Klinická studie u 257 dospělých pacientů s rakovinou tolerujících opioidy, kteří prožívali průlomovou bolest při rakovině. Průlomová nádorová bolest byla definována jako přechodné vzplanutí středně silné až silné bolesti vyskytující se u pacientů s nádorovým onemocněním, kteří trpí trvalou nádorovou bolestí jinak kontrolovanou udržovacími dávkami opioidních léků zahrnujícími nejméně 60 mg morfinu/den, 50 mcg transdermálního fentanylu/hodinu nebo ekvianalgetickou dávku jiného opioidu po dobu jednoho týdne nebo déle. Ve dvou studiích titrace dávky bylo 95 ze 127 pacientů (75 %), kteří užívali stabilní dávky buď dlouhodobě působících perorálních opioidů, nebo transdermálního fentanylu pro svou přetrvávající nádorovou bolest, úspěšně titrováno na dávku přípravku Actiq k léčbě průlomové nádorové bolesti v nabízeném dávkovém rozmezí (200, 400, 600, 800, 1200 a 1600 mcg). „Úspěšná“ dávka byla definována jako dávka, při které bylo možné trvale používat jednu jednotku přípravku Actiq po dobu nejméně dvou po sobě následujících dnů k léčbě průlomové nádorové bolesti bez nepřijatelných vedlejších účinků. V těchto studiích odstoupilo 11 % pacientů z důvodu nežádoucích účinků a 14 % pacientů odstoupilo z jiných důvodů. Úspěšná dávka přípravku Actiq pro průlomovou nádorovou bolest nebyla předvídána z denní udržovací dávky opioidu užívané k léčbě přetrvávající nádorové bolesti, a proto se nejlépe určuje titrací dávky.

U pacientů s nádorovým onemocněním byla provedena dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná zkřížená studie s cílem zhodnotit účinnost přípravku Actiq při léčbě průlomové nádorové bolesti. Ze 130 pacientů, kteří vstoupili do studie, dosáhlo úspěšné dávky během titrační fáze 92 pacientů (71 %). Přípravek Actiq byl podáván od času 0 minut a přinesl větší úlevu od bolesti ve srovnání s placebem po 15, 30, 45 a 60 minutách měřených od začátku podávání. Rozdíly byly statisticky významné.

Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky spojené s užíváním přípravku Actiq mohou mimo jiné zahrnovat následující:

  • nevolnost
  • závratě
  • somnolence
  • zvracení
  • astenie
  • bolest hlavy
  • dýchavka
  • zácpa
  • .
  • úzkost
  • konfúze
  • deprese
  • vyrážka
  • nespavost

Na štítku léku Actiq je uvedeno následující upozornění na černém rámečku:

Vyskytla se závažná, život ohrožující a/nebo smrtelná respirační deprese. Pečlivě sledujte, zejména při zahájení léčby nebo po zvýšení dávky. Vzhledem k riziku fatální respirační deprese je přípravek Actiq kontraindikován u pacientů netolerujících opioidy a při léčbě akutní nebo pooperační bolesti, včetně bolesti hlavy/migrény. – Náhodné požití přípravku Actiq , zejména dětmi, může vést ke smrtelnému předávkování fentanylem. Uchovávejte mimo dosah dětí. Zajistěte správné skladování a likvidaci. – Současné užívání s inhibitory CYP3A4 (nebo přerušení užívání induktorů CYP3A4) může vést k fatálnímu předávkování fentanylem. – Současné užívání opioidů s benzodiazepiny nebo jinými látkami tlumícími centrální nervový systém (CNS), včetně alkoholu, může vést k hluboké sedaci, respirační depresi, kómatu a smrti. Současné předepisování vyhraďte pro použití u pacientů, u nichž jsou alternativní možnosti léčby nedostatečné; omezte dávkování a dobu trvání na nezbytné minimum a sledujte pacienty, zda se u nich neprojeví známky a příznaky respirační deprese a sedace. – Při předepisování nepřevádějte pacienty v poměru mcg na mcg z jiného fentanylového přípravku na přípravek Actiq. – Při výdeji nezaměňujte s žádným jiným fentanylovým přípravkem. – Přípravek Actiq vystavuje uživatele riziku závislosti, zneužití a nesprávného použití, což může vést k předávkování a smrti. Před předepsáním přípravku zhodnoťte riziko pacienta a pečlivě sledujte, zda nedochází k těmto projevům chování a stavům. – Přípravek Actiq je dostupný pouze prostřednictvím omezeného programu nazvaného TIRF REMS Access program. Do programu se musí přihlásit ambulantní pacienti, zdravotničtí pracovníci, kteří předepisují ambulantním pacientům, lékárny a distributoři. – Dlouhodobé užívání přípravku Actiq během těhotenství může mít za následek novorozenecký syndrom z vysazení opioidů, který může být život ohrožující, pokud není rozpoznán a léčen. Pokud je nutné dlouhodobé užívání opioidů u těhotné ženy, poučte pacientku o riziku novorozeneckého syndromu z vysazení opioidů a zajistěte, že bude k dispozici vhodná léčba.

Mechanismus účinku

Actiq (fentanyl citrát) perorální transmukózní pastilka je pevná formulace fentanylu, opioidního agonisty, určená k perorálnímu transmukóznímu podání. Přesný mechanismus analgetického účinku není znám, i když je známo, že fentanyl je agonistou mu-opioidních receptorů. V celém mozku a míše byly identifikovány specifické opioidní receptory CNS pro endogenní sloučeniny s opioidům podobnou aktivitou, které hrají roli v analgetických účincích tohoto léku

.