Aminosalicyláty

BY admin
|
  • Co jsou aminosalicyláty?
  • K čemu se aminosalicyláty používají?
  • Různá složení 5-ASA
  • Jak aminosalicyláty působí
  • Upozornění
  • Lékové interakce

Co jsou aminosalicyláty?

5-aminosalicyláty (5-ASA), známé také jako mesalamin, patří do skupiny střevně specifických protizánětlivých léčiv, která jsou metabolizována komenzálními bakteriemi ve střevě (často označovanými jako dobré bakterie). Metabolizace bakteriemi jim umožňuje uplatňovat farmakologické účinky v místě zánětu. To má následně za následek menší systémovou absorpci a méně nežádoucích účinků.

K čemu se aminosalicyláty používají?

5-ASA se používá k léčbě mírných až středně těžkých zánětlivých střevních onemocnění (IBD), přičemž hlavním cílem je zmírnění příznaků, navození a udržení remise, prevence dalších komplikací a zlepšení kvality života. IBD je recidivující (zhoršující se) a remitující (ustupující) onemocnění charakterizované nespecifickým nebo neznámým zánětem gastrointestinálního traktu (GIT).

Dvě formy IBD, ulcerózní kolitida a Crohnova choroba, se liší prezentací, místem, průběhem a léčbou. Volba léčby se proto odvíjí od místa zánětu ve střevě, jako je konečník, esovité střevo nebo celé tlusté střevo, rozsahu a závažnosti zánětu, komplikací onemocnění a odpovědi na současnou nebo předchozí léčbu. 5-ASA neposkytují léčbu IBD, ale bylo prokázáno, že jsou účinné pro navození a udržení remise ulcerózní kolitidy.

Různé formulace 5-ASA

Mezi členy této skupiny patří balsalazid (Colazide), mesalazin (Mesasal, Salofalk, Pentasa), olsalazin (Dipentum) a sulfasalazin (Salazopyrin, Pyralin, Salazopyrin EN). Ve srovnání se sulfasalazinem novější léky balsalazid, mesalazin a olsalazin neobsahují sulfonamid a mají méně souvisejících nežádoucích účinků. Novější perorálně působící 5-ASA jsou však dražší a jsou dostupné pouze v rámci systému farmaceutických výhod (PBS) na předpis úřadu pro pacienty, kteří netolerují sulfasalazin. 5-ASA je k dispozici v několika perorálních a rektálních (lokálních) formách, včetně tablet, mikropelet, čípků, suspenze (pěny) a klystýru, které jsou uvedeny v tabulce 1. Volbu přípravku určuje místo zánětu. Například rektální formulace se používají k dodání léčebné látky do koncového místa tlustého střeva.

Tabulka 1: Různé formulace 5-ASA.

Orální formulace Rektální formulace
  • Balsalazid: Kapsle
  • Mesalazin: Granule (sáčky)
  • Mesalazin: Vnitřní potahované tablety
  • Olsalazin: Sulfasalazin: tablety a kapsle
  • Sulfasalazin: Tablety a entericky potahované tablety
  • Mesalazin: Klystýry, čípky a rektální pěna
  • Sulfasalazin: Sulfasalicyláty: čípky

Jak aminosalicyláty účinkují

Přesný mechanismus není dosud znám. Předpokládá se však, že jejich účinek je převážně lokální v místě zánětu uvnitř sliznice tlustého střeva. U většiny pacientů s IBD musí být 5-ASA užívány perorálně. Pokud se však čistá 5-ASA užívá ústy, zcela se vstřebá do krve z horní části střeva dříve, než se dostane do tlustého střeva. Aby se maximalizovalo doručení 5-ASA do místa zánětu, a tím i jeho klinická účinnost, musí se účinná látka dostat do sliznice tlustého střeva neporušená. Proto byly 5-ASA chemicky upraveny tak, aby usnadnily doručení léčiva do místa zánětu.

  • Balsalazid je tobolka, ve které je 5-ASA chemicky vázán na jinou neaktivní molekulu. Bakteriální enzymy v tlustém střevě rozbíjejí vazby mezi těmito molekulami a uvolňují lék na sliznici tlustého střeva. V důsledku tohoto způsobu podání uniká 5-ASA absorpci v horní části střeva a je účinnější;
  • Mesalazin tablety/granule (Pentasa Oral) se skládají z mikrosfér, které uzavírají 5-ASA ve specializované membráně. Membrána se ve střevním prostředí rozpadá. Mesalazin může být účinný při léčbě ulcerózní kolitidy i Crohnovy choroby;
  • Olsalazin se skládá ze dvou molekul 5-ASA chemicky spojených dohromady. Bakteriální enzymy v tlustém střevě přeruší vazbu mezi těmito molekulami a uvolní lék na sliznici tlustého střeva;
  • Sulfasalazin je tableta, ve které je 5-ASA chemicky vázán na další účinnou molekulu. Sulfonamid je protiinfekční látka. Bakteriální enzymy v tlustém střevě rozbíjejí vazbu mezi těmito molekulami a uvolňují lék na sliznici tlustého střeva. Díky svým specifickým vlastnostem se sulfasalazin používá také k léčbě revmatoidní artritidy.

Jaké jsou nežádoucí účinky aminosalicylátů?

Přibližně 10-15 % pacientů nemůže užívat sulfasalazin kvůli jeho závažným a/nebo závažným nežádoucím účinkům, které jsou většinou způsobeny sulfonamidem. Mnoho nežádoucích účinků souvisí s dávkou. Nejčastější nežádoucí účinky, které se vyskytují u 1 % nebo více pacientů léčených 5-ASA:

  • Nevolnost a zvracení;
  • Průjem (může se vyskytovat častěji u olsalazinu);
  • Bolest břicha;
  • Kožní vyrážky;
  • Bolest hlavy;
  • Reverzibilní mužská neplodnost (spojená pouze se sulfasalazinem).

Pokud se Vás týká některý z těchto nežádoucích účinků, kontaktujte svého lékaře. Závažnější, ale méně časté účinky, vyskytující se u méně než 1 % pacientů léčených 5-ASA:

  • Anémie;
  • Krevní dyskrazie;
  • Hepatitida;
  • Pankreatitida (reverzibilní);
  • Pneumonitida;
  • Stevens-Johnsonův syndrom;
  • Encefalitida.

Opatření

Musíte informovat svého lékaře, pokud:

  • Měli jste alergickou reakci na jakýkoli předchozí lék, včetně aspirinu;
  • Máte v anamnéze problémy s ledvinami nebo játry;
  • Jste těhotná nebo plánujete otěhotnět;
  • Kojíte;
  • Máte jakoukoli souběžnou anamnézu;
  • Užíváte jakékoli jiné léky.

Lékové interakce

Tato skupina léků může interagovat s jinými léky. Je nezbytné, abyste informoval(a) svého lékaře, pokud užíváte jakékoli jiné léky, včetně léků získaných v lékárně nebo v prodejnách zdravé výživy. Některé příklady lékových interakcí jsou:

  • Digoxin (lék na srdce);
  • Azathioprin (imunomodulátor používaný u pacientů s autoimunitním onemocněním);
  • Merkaptopurin (lék proti rakovině).
  1. Terapeutické pokyny: Gastrointestinální. . Léky používané při zánětlivých střevních onemocněních. Verze 4, 2006. Dostupné na URL: http://www.tg.com.au (naposledy navštíveno 21.9.2007).
  2. Australian Medicine Handbook. Adelaide: AMH Pty Ltd; 2007.
  3. Cohen R.D. Evolutionary advances in the delivery of aminosalicylates for the treatment of ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2006; 24: 465-74
  4. 5-ASA formulace pro léčbu ulcerózní kolitidy. G&H. 2006; 2 (7): 1-8
  5. MIMS Online. Balsalazid. .
  6. MIMS Online. Mesalazin. .
  7. Mims online- MIMS Online. Olsalazin. . Dostupné z: http://mims.hcn.net.au.ezproxy.library.uwa.edu.au
  8. MIMS Online. Sulfasalazin. .

Léčivé přípravky používané v této léčbě:

  • Dipentum (Olsalazin sodný)
  • Pyralin CS (Sulfasalazin)
  • Salofalk tablety (Mesalazin)
  • Colazid (Balsalazid sodný)

Tato léčba se používá u následujících onemocnění:

  • Crohnova choroba (zánětlivé střevní onemocnění)
  • Rheumatoidní artritida
  • Ulcerózní kolitida (zánětlivé střevní onemocnění)