Amisulprid: přehled jeho použití při léčbě schizofrenie
Amisulprid, substituovaný derivát benzamidu, je antipsychotikum druhé generace (atypické). V nízkých dávkách zvyšuje dopaminergní neurotransmisi tím, že přednostně blokuje presynaptické dopaminové D2/D3 autoreceptory. Při vyšších dávkách amisuprid antagonizuje postsynaptické dopaminové D2 a D3 receptory, a to přednostně v limbickém systému před striatem, čímž snižuje dopaminergní přenos. U pacientů s akutní exacerbací schizofrenie je doporučené dávkování amisupridu 400 až 800 mg/den, i když lze podávat dávky < nebo =1200 mg/den. Ve srovnávacích studiích byl amisulprid podávaný v tomto rozmezí (400 až 1200 mg/den) u pacientů s akutní exacerbací schizofrenie s převážně pozitivními příznaky stejně účinný jako haloperidol 5 až 40 mg/den, flupenthixol 25 mg/den a risperidon 8 mg/den. Amisulprid byl účinnější než haloperidol, ale stejně účinný jako risperidon při kontrole negativních příznaků. Amisulprid 400 až 800 mg/den byl u těchto pacientů účinnější než haloperidol, risperidon a flupenthixol při kontrole afektivních příznaků. V randomizovaných, dvojitě zaslepených studiích zahrnujících pacienty s převážně negativními příznaky schizofrenie byl amisulprid 50 až 300 mg/den účinnější než placebo. Amisulprid je účinný jako udržovací léčba u pacientů s chronickou schizofrenií. Dlouhodobá léčba amisulpridem byla spojena se zlepšením kvality života a sociálního fungování. Amisulprid je obecně dobře snášen. V dobře kontrolovaných studiích byl profil neurologické snášenlivosti (včetně hodnocení na stupnicích extrapyramidových příznaků) amisulpridu v dávce 400 až 1200 mg/den lepší než u konvenčních antipsychotik (haloperidol nebo flupenthixol), ale byl podobný jako u atypického antipsychotika risperidonu. Při nízkých dávkách amisulpridu (< nebo =300 mg/den) byl výskyt nežádoucích účinků (včetně extrapyramidových příznaků) hlášených u amisulpridu podobný jako u placeba.
Závěr: Ve srovnávacích studiích prokázal amisulprid v dávce 400 až 1200 mg/den u pacientů s akutní exacerbací schizofrenie podobnou účinnost ve snížení celkové symptomatologie a pozitivních příznaků jako konvenční antipsychotika a novější atypická antipsychotika. Navíc jeho účinné zmírnění negativních a afektivních příznaků, nižší souvislost s extrapyramidovými příznaky a ztrátou kognitivních funkcí než u konvenčních antipsychotik a jeho dlouhodobá účinnost opravňují ke zvážení použití vyšších dávek amisulpridu u této skupiny pacientů. Proto je dávka amisulpridu, která se doporučuje u pacientů s akutní exacerbací schizofrenie, 400 až 800 mg/den, i když lze podávat dávky < nebo =1200 mg/den. Pro léčbu pacientů s negativními příznaky schizofrenie je třeba zvážit nižší dávky amisulpridu (50 až 300 mg/den). Amisulprid je možností léčby první volby při léčbě schizofrenie v akutní fázi a pro udržení léčebné odpovědi.