Amitriptylin

Další informace

Farmakokinetika a dávkování

Několik studií prokázalo podobné plazmatické hladiny amitriptylinu u depresivních mužů a žen, kteří dostávali standardní běžné dávky . Ženy >ve věku 50 let však měly vyšší celkové plazmatické hladiny TCA (amitriptylin + jeho aktivní metabolit nortriptylin) na miligram podaného léku než věkově odpovídající muži .

Průměrný poměr nortriptylin/amitriptylin se v jedné studii (26 mužů, 39 žen) ukázal být podobný u depresivních mužů a žen, kteří dostávali 50-200 mg/den po dobu >3 týdnů, zatímco malá studie u pacientů s chronickou bolestí (8 mužů, 11 žen) zjistila vyšší průměrný poměr nortriptylin/amitriptylin u žen než u mužů po podávání amitriptylinu 75 mg/den po dobu 6 týdnů . Autoři spekulují, že to svědčí o rozdílu mezi pohlavími v metabolismu amitriptylinu . Amitriptylin je metabolizován CYP2D6 . U tohoto enzymu nebyl obecně zaznamenán žádný rozdíl mezi pohlavími, i když se jeho aktivita během těhotenství zvyšuje .

Účinky

Účinek tricyklických antidepresiv (TCA) a inhibitorů MAO u pacientů s velkou depresí, generalizovanou úzkostí nebo panickou poruchou byl hodnocen pomocí souhrnných údajů z pěti dvojitě zaslepených studií (celkem 40 mužů, 111 žen, u amitriptylinu 21 mužů, 25 žen). Studie trvaly 4-6 týdnů. Muži s panickými atakami reagovali lépe na TCA, jako je amitriptylin, než na MAOI, zatímco ženy s panickými atakami reagovaly lépe na MAOI než na TCA .

Nebyly nalezeny žádné studie s klinicky relevantní analýzou pohlaví týkající se účinků amitriptylinu u neuropatické bolesti nebo bipolární poruchy.

Účinnost amitriptylinu jako profylaxe migrény u dospělých byla hodnocena ve dvojitě zaslepené, randomizované, 3-ramenné zkřížené studii (8 mužů, 22 žen). Pacienti zpočátku dostávali placebo a následně po dobu 4 týdnů amitriptylin 40 mg, propranolol 25 mg nebo placebo. Amitriptylin snížil závažnost, četnost a trvání záchvatů bolesti hlavy. Odpověď na amitriptylin byla spojena s ženským pohlavím .

Nežádoucí účinky

Amitriptylin byl spojen s prodloužením QT-intervalu a rizikem komorové tachykardie Torsade de pointes . Mezi známé rizikové faktory komorové arytmie vyvolané lékem patří ženské pohlaví, hypokalémie, bradykardie a prodloužení základní linie QT .

Riziko žilního tromboembolismu (VTE) u uživatelů antidepresiv bylo hodnoceno ve vnořené studii případů a kontrol na základě údajů z britské General Practice Research Database GPRD (celkem 1346 mužů, 2521 žen). Současní uživatelé amitriptylinu měli téměř dvojnásobně zvýšené riziko (OR 1,7) VTE ve srovnání s neuživateli jakéhokoli antidepresiva, rozdíl v riziku mezi pohlavími nebyl zaznamenán. Při analýze pouze žen bylo zjištěno zvýšené riziko VTE u žen užívajících v současné době perorální antikoncepci (poměr šancí 2,2) a u žen užívajících hormonální substituční terapii (poměr šancí 2,2) .

Riziko zlomenin u pacientů užívajících antidepresiva bylo hodnoceno v dánské studii případů a kontrol (případy: 60 107 mužů, 64548 žen; kontroly: 180 321 mužů, 193 641 žen). U TCA bylo zvýšení rizika zlomenin pozorováno pouze u amitriptylinu a riziko se zvyšovalo s rostoucím užíváním (DDD/den). U antidepresiv obecně nebyly pozorovány žádné rozdíly v riziku zlomenin mezi pohlavími, ale autoři upozorňují, že počet mužů účastnících se studií byl mezi mladšími subjekty omezený .

Amitriptylin byl spojen s nárůstem hmotnosti, ale bez jakékoli korelace s pohlavím (celkem 22 mužů, 51 žen; na amitriptylinu 6 mužů, 12 žen) . Průřezová studie amerických veteránů (celkem 1364 mužů, 329 žen; na fluoxetinu 15 mužů, 5 žen) zkoumala souvislost mezi užíváním antidepresiv a syndromem neklidných nohou (RLS). Současné užívání amitriptylinu, citalopramu nebo paroxetinu bylo spojeno s RLS u mužů (amitriptylin RR 2,40), zatímco u žen byl s RLS spojen pouze fluoxetin (RR 2,47) .

Problémy reprodukčního zdraví

Ohledně teratogenních aspektů si přečtěte článek Janusmed Drugs and Birth Defects (švédsky Janusmed fosterpåverkan).

Další informace

Adherence k amitriptylinu, nortriptylinu nebo imipraminu u pacientů s bolestí byla hodnocena retrospektivně analýzou vzorků moči a porovnáním se seznamy léků hlášených poskytovatelem zdravotní péče. Ženy byly adherentnější než muži (68 % vs. 61 %) .

Intoxikace TCA byly hlášeny častěji u žen, ale vzorce se v různých populacích liší . Také toxické plazmatické koncentrace TCA byly zjištěny ve vyšší míře u žen .

.