Andexanet se stal prvním antidotem inhibitorů faktoru Xa schváleným FDA

Úřad pro kontrolu potravin a léčiv USA (FDA) schválil přípravek andexanet alfa, známý také jako koagulační faktor Xa (rekombinantní), inaktivovaný-zhzo, pro zvrácení antikoagulačních účinků rivaroxabanu a apixabanu. Tento přípravek je prvním antidotem schváleným FDA pro tyto novější inhibitory faktoru Xa a je indikován k použití v případech, kdy pacienti potřebují rychlý zvrat antikoagulace z důvodu život ohrožujícího nebo nekontrolovaného krvácení.

Rozhodnutí FDA je založeno na výsledcích dvou studií fáze III z programu ANNEXA, které hodnotily bezpečnost a účinnost andexanetu alfa u zdravých dobrovolníků. U pacientů léčených rivaroxabanem došlo k průměrnému poklesu aktivity antifaktoru Xa oproti výchozí hodnotě o 97 %; u pacientů léčených apixabanem došlo k průměrnému poklesu aktivity antifaktoru Xa o 92 %.

Mezi nejčastější nežádoucí účinky u pacientů užívajících andexanet alfa patřily infekce močových cest, pneumonie a reakce související s infuzí.

Arteriální a venózní tromboembolické příhody, ischemické příhody, náhlá úmrtí nebo případy, kdy nebylo možné vyloučit trombotickou příhodu, byly pozorovány během 30 dnů po podání přípravku andexanet alfa u 33 ze 185 pacientů (17,8 %) hodnocených z hlediska bezpečnosti v probíhající studii ANNEXA-4. Vzhledem k tomuto tromboembolickému riziku se v označení FDA doporučuje, aby lékaři sledovali pacienty z hlediska příznaků a symptomů těchto příhod a aby po léčbě přípravkem andexanet obnovili antikoagulaci, jakmile to bude z lékařského hlediska vhodné.

Schválení přichází po dlouhých průtazích při posuzování žádosti o registraci biologického přípravku andexanet: V prosinci 2017 úřad FDA podruhé prodloužil přezkum BLA poté, co výrobce léku, společnost Portola Pharmaceuticals, předložil dodatečné údaje ze studie ANNEXA-4.