Anoikis

Mechanismus, jakým invadující nádorové buňky přežívají proces anoikis, zůstává z velké části neznámý. Nedávné poznatky naznačují, že by se na tom mohl podílet protein TrkB, který je nejznámější svou úlohou v nervovém systému, spolu se svým ligandem, neurotrofickým faktorem odvozeným od mozku (BDNF). Zdá se, že TrkB by mohl způsobit rezistenci nádorových buněk vůči anoikis aktivací signalizační kaskády fosfatidylinositol-3-kinázy (PI3K). u spinocelulárního karcinomu vědci zjistili, že rezistenci vůči anoikis lze navodit prostřednictvím hepatocytárního růstového faktoru (HGF), který aktivuje BOTH extracelulární signální receptorovou kinázu (ERK) a PI3K.

Pomocí nového vysoce výkonného screeningového testu Mawji et al. prokázali, že anisomycin může senzibilizovat metastatické epiteliální buňky k anoikis a snížit cirkulaci nádorových buněk in vivo. Anisomycin dosáhl této antimetastatické aktivity částečně snížením množství proteinu FLIP inhibujícího receptory smrti. V související práci Schimmerův tým ukázal, že hladiny FLIP jsou vyšší v metastatických buňkách než v nemetastatických buňkách a že snížení hladin FLIP pomocí RNAi (RNA Interference) nebo jiných malých molekul inhibitorů FLIP může senzibilizovat metastatické buňky k anoikis. Vzhledem k tomu, že FLIP je inhibitorem anoikis a že snížení FLIP může senzibilizovat metastatické buňky k anoikis, Mawji a spol. předpokládají, že snížení FLIP může být životaschopnou léčebnou strategií proti metastázám rakoviny.

Rakovinné buňky získávají rezistenci vůči anoikis několika mechanismy, včetně změn v integrinové a matrixové signalizaci, metabolické deregulace a stresových reakcí nádorových buněk. jedním z klíčových mechanismů, který činí nádorové buňky nezávislými na tkáňové adhezi, je dysregulace sítě drah, které řídí transkripční faktor NF-κB.