Anti-aromatázový účinek resveratrolu a melatoninu na hormonálně pozitivní buňky karcinomu prsu kultivované společně s tukovými fibroblasty prsu

Cílení na estrogenovou dráhu se ukázalo jako účinné při léčbě karcinomu prsu s pozitivními estrogenovými receptory. V současné době existují dvě běžné skupiny antiestrogenních látek používaných v klinice: selektivní modulátory estrogenních receptorů (SERM, např. tamoxifen) a selektivní modulátory estrogenních enzymů (SEEM, např. letrozol). Mezi různými přirozeně se vyskytujícími biologicky aktivními sloučeninami se předpokládá, že resveratrol a melatonin působí jako inhibitory aromatázy, což z nich činí potenciální kandidáty v hormonální léčbě rakoviny prsu. Zde jsme použili model společné kultury, ve kterém jsme již dříve prokázali, že primární lidské prsní tukové fibroblasty (BAF) mohou přeměňovat testosteron na estradiol, což následně vede k proliferaci buněk karcinomu prsu T47D zprostředkované estrogenovými receptory. V přítomnosti testosteronu v tomto modelu jsme zkoumali vliv letrozolu, resveratrolu a melatoninu na buněčnou proliferaci, produkci estradiolu (E2) a genovou expresi CYP19A1, pS2 a Ki-67. Bylo zjištěno, že melatonin i resveratrol jsou v tomto kokultivačním systému inhibitory aromatázy, i když v různých koncentracích. Náš ko-kultivační model neposkytl žádné náznaky, že melatonin je také selektivním modulátorem estrogenových receptorů. V kokultuře T47D-BAF má koncentrace melatoninu 20 nM a resveratrolu 20 μM stejně silný inhibiční účinek na aromatázu jako 20 nM letrozolu, což je klinicky používaný antiaromatázový lék při léčbě rakoviny prsu. SEEM mechanismus účinku zejména melatoninu zjevně nabízí potenciální výhody pro léčbu rakoviny prsu

.