Anti-CTLA-4 [9H10]

UniProt Accession Number of Target Protein: CD152; CTLA4; cytotoxický T-lymfocytární antigen 4; cytotoxický T-lymfocytární protein 4;
Imunogen: Tato protilátka byla získána imunizací syrských křečků bakteriemi Staphylococcus A potaženými CTLA-4, izolací B buněk z imunizovaných křečků a jejich fúzí s myelomovou linií P3X3.Ag8.653 za vzniku stabilních hybridomů.

Specifičnost: Tato protilátka je specifická pro myší CTLA-4, inhibiční receptor, který působí jako primární negativní regulátor T-buněčných odpovědí. CTLA-4 je exprimován převážně aktivovanými T-buňkami, s výrazně vyšší úrovní exprese na CD8+ T-buňkách než na CD4+ T-buňkách.

Poznámky k použití: CTLA-4 se zvyšuje na T buňkách po jejich aktivaci a působí jako negativní regulátor T buněčných odpovědí; CTLA-4 se váže na molekuly B7 CD80 a 86, což vede k dodání inhibičního signálu a následné downregulaci T buňkami zprostředkované imunity. Podání 9H10 blokuje interakci mezi CTLA-4 na povrchu T buněk a CD80 a CD86. To podporuje aktivaci efektorových T buněk a stimuluje imunitní odpověď vyvolanou proti slabým antigenům, včetně nádorových antigenů. Zatímco tato protilátka sama o sobě nezvyšuje proliferaci T buněk, významně zvyšuje proliferaci T buněk, pokud je podávána společně s anti-CD28 (klon 37.51) (Krummel & Allison, 1995), anti-OX40 a anti-GITR (Houot & Levy, 2009). Blokování CTLA-4 vyvolává na zvířecích modelech protinádorovou imunitu T buněk, a to jak potlačením aktivity regulačních T buněk, tak přímou podporou efektorové funkce CD8+ T buněk (Peggs et al, 2009). U transgenních myších modelů rakoviny prostaty stimuluje použití blokády CTLA-4 ve spojení s vakcínou z ozářených nádorových buněk imunitní odpověď proti primárním nádorům a vede k významnému snížení výskytu nádorů (Hurwitz et al, 2000). Podobně na modelech myšího melanomu může blokáda CTLA-4 v kombinaci se stimulací CD40 a adenovirovou vakcinací vyvolat úplnou regresi (Sorensen et al, 2010). U myších modelů duktálního adenokarcinomu pankreatu bylo rovněž prokázáno, že 9H10 vyvolává regresi nádoru závislou na T-buňkách (Vonderheide et al, 2015). Priming T buněčné odpovědi pomocí CD40 mAbs nebo chemoterapie zvrátil rezistenci vůči 9H10 a RMP1-14 pozorovanou u dobře zavedených nádorů. Kromě toho byla tato protilátka použita k detekci CTLA-4 pomocí ELISA (Krummel & Allison, 1995) a k barvení buněk exprimujících CTLA-4 (Deeths et al, 1999).

Protilátka poprvé publikována v:

Antibody first published in: Krummel & Allison CD28 a CTLA-4 mají protichůdné účinky na odpověď T buněk na stimulaci J Exp Med. 1995 Aug 1; 182(2): 459-465. PMID:7543139
Poznámka k publikaci: Popisuje původní generaci a charakterizaci této protilátky.