Anticholinergní léky spojené s demencí u starší populace

V rozsáhlé farmakoepidemiologické studii byla expozice různým typům anticholinergních léků spojena s významně zvýšeným rizikem demence u osob ve věku 55 let a starších.

Ocskaymark/Thinkstock

„Cílem této studie bylo posoudit souvislost mezi kumulativním užíváním anticholinergních léků a rizikem demence u velké reprezentativní britské populace,“ napsala doktorka Carol A. C. Couplandová z oddělení primární péče na Nottinghamské univerzitě (Anglie) a její kolegové. Výsledky byly publikovány v časopise JAMA Internal Medicine.

Výzkumníci provedli rozsáhlou vnořenou studii případů a kontrol, která zahrnovala 58 769 pacientů s demencí a 225 574 odpovídajících kontrol z databáze QResearch v Anglii. Každý účastník studie byl přiřazen k pěti kontrolám na základě různých charakteristik, mimo jiné včetně pohlaví, věku a kalendářního času.

K měření expozice lékům byly použity údaje o předpisu týkající se 56 různých léků se silnými anticholinergními vlastnostmi, včetně antipsychotik, antimuskarinik pro močový měchýř, antiepileptik, antiparkinsonik a antidepresiv. Údaje ze studie byly analyzovány v letech 2016 až 2018.

„Primární expozicí byly celkové standardizované denní dávky (TSDD) anticholinergních léčiv předepsané v období 1 až 11 let před datem diagnózy demence nebo ekvivalentním datem u odpovídajících kontrol,“ uvedl dr. Coupland a jeho kolegové napsali.

Po analýze vědci zjistili, že expozice antipsychotikům (adjustovaný poměr šancí, 1,70), antimuskarinikům do močového měchýře (aOR, 1,65), antiepileptikům (aOR, 1,39), antiparkinsonikům (aOR, 1,52) a anticholinergním antidepresivům (aOR, 1,65) byla v průměru nižší než expozice antipsychotikům.29) byla po úpravě na matoucí faktory spojena se zvýšeným rizikem demence.

„Asociace byly silnější v případech diagnostikovaných před 80. rokem věku,“ poznamenali vědci.

S žádným zvýšeným rizikem demence však nebyly spojeny antihistaminika, antivertigo/antiemetika, relaxancia kosterního svalstva, gastrointestinální antispasmodika, antiarytmika a antimuskarinová bronchodilatační anticholinergika.

Jedním z klíčových omezení studie byla absence hodnocení dodržování medikace, což mohlo vést k nesprávné klasifikaci expozice. Dr. Coupland a jeho kolegové připustili, že by to mohlo podcenit některé souvislosti s expozicí lékům.

Silnější riziko demence zjištěné u osob, které měly demenci před 80. rokem věku, „naznačuje, že anticholinergní léky by měly být předepisovány s opatrností u osob středního a vyššího věku,“ uzavřeli.

Jednou z otázek, která ze současné studie zůstává, je, zda jsou anticholinergní léky určitým modifikovatelným rizikovým faktorem Alzheimerovy choroby a příbuzných demencí, Noll L. Campbell, PharmD, z Purdue University, West Lafayette, Ind., a kolegové napsali v editorialu doprovázejícím studii Dr. Couplanda a spolupracovníků (JAMA Intern Med. 2019 Jun 24. doi: 10.1001/jamainternmed.2019.0676).

Ačkoli byl navržen farmakologický základ této souvislosti, příčinná souvislost musí být ještě prokázána pomocí prospektivních randomizovaných studií. V současné době se předpokládá, že vysazení anticholinergních léků má potenciál pozitivně ovlivnit cholinergní neurotransmisi v určitých oblastech mozku, což by mohlo vést ke zlepšení kognitivních funkcí a snížení pravděpodobnosti vzniku Alzheimerovy choroby a příbuzných demencí, píší v editorialu.

Vysazení některých anticholinergních léků však může kromě zvýšeného využívání zařízení akutní péče představovat i další rizika, například zhoršení bolesti nebo depresivních příznaků. V důsledku toho jsou zapotřebí vysoce kvalitní, dobře navržené, randomizované studie, aby bylo možné lépe porozumět dlouhodobým účinkům vysazení anticholinergních léků. Tyto studie by pomohly informovat lékaře, pacienty a tvůrce politik o rizicích a přínosech depistáže, uvedl Dr. Campbell a spoluautoři.

Studii podpořil National Institute for Health Research a University of Nottingham. Autoři uvedli finanční vazby na společnost ClinRisk Ltd. Autoři úvodníku uvedli, že obdrželi podporu od Národního institutu pro stárnutí a Agentury pro výzkum a kvalitu zdravotní péče. Dr. Campbell uvedl příjem osobních honorářů od společnosti Astellas Pharma US.

.