Antiretrovirotika

Inhibitory reverzní transkriptázyEdit

Reverzní transkriptáza neboli reverzní transkriptáza je virový enzym, který HIV potřebuje k replikaci. Inhibice tohoto enzymu zabraňuje vývoji virové DNA založené na jeho RNA. Existují tři třídy:

Inhibitory nukleosidových analogůEdit

Jsou první třídou vyvinutých antiretrovirotik.

• Zidovudin: Dříve se nazýval azidothymidin, jeho zkratka je AZT nebo ZDV a společnost GlaxoSmithKline (GSK) jej prodává pod názvem Retrovir®; jedná se o analog thymidinu

První antiretrovirotikum schválené FDA, původně vyvinuté v roce 1964 a používané ve studiích s rakovinou během 70. let, ale opuštěné kvůli nedostatečné účinnosti a toxicitě. Úřad FDA jej schválil 19. března 1987 jako lék na AIDS. Nedostatek alternativ k léčbě AIDS vedl k jeho rychlému schválení. Je spojen se stejnými toxickými účinky jako d4T, i když jejich vyvolání trvá o něco déle. Dnes se kvůli těmto účinkům používá stále méně.

• Didanosin: známý také pod zkratkou ddI, obchodní název: Videx®, Videx EC®, analog adenosinu. Prodává společnost Bristol-Myers Squibb.

Druhé antiretrovirotikum schválené FDA 9. října 1991. Didanosin byl vyvinut z vládních prostředků, ale protože americká vláda nebyla oprávněna tento přípravek uvádět na trh, udělila společnosti Bristol-Myers Squibb (BMS) desetiletý patent na výhradní uvádění na trh pod názvem Videx® tablety. Na konci tohoto období společnost BMS změnila formulaci přípravku Videx® na Videx EC® a patentovala jej. Vzhledem k tomu, že didanosin je snadno znehodnocován žaludeční kyselinou, používal původní přípravek žvýkací tablety s neutralizační složkou. Tyto tablety byly velmi velké a křehké, měly nepříjemnou chuť a neutralizační složka způsobovala průjem. Nové složení je menší tobolka, která obsahuje potahované mikrosféry. FDA jej schválila pro dávkování jednou denně. Dnes se používá stále méně, protože novější léky jsou účinnější a bezpečnější.

• Zalcitabin: známý také pod zkratkou ddC, dideoxycytidin, obchodní název: Hivid®, pyrimidinový analog.

Třetí antiretrovirotikum schválené FDA 19. června 1992 pro monoterapii a v roce 1996 pro kombinaci s AZT. Pro svou toxicitu se prakticky nepoužíval. Ve Španělsku se již neprodává. Prodává společnost Roche.

• Stavudin: Nazývá se také d4T. Obchodní název: Zerit®, Zerit XR®, analog thymidinu.

Čtvrté antiretrovirotikum schválené FDA 24. června 1994 a v roce 1996 pro pediatrické použití. V roce 2001 byla schválena verze, která se podává jednou denně. Dnes se kvůli toxickým vedlejším účinkům používá jen zřídka, pokud to není nezbytně nutné. Prodává společnost Bristol-Myers Squibb.

• Lamivudin: nazývaný také 3TC. Obchodní název: Epivir®, analog cytidinu.

Schválen FDA 17. listopadu 1995 pro kombinaci s AZT a v roce 2002 ve formě přípravku podávaného jednou denně. Prodává společnost GlaxoSmithKline. Od roku 2010, kdy v EU vypršel patent, je ve Španělsku k dispozici generická verze 3TC, kterou prodává společnost Laboratorios Normon.

• Abakavir: nazývaný také ABC. Obchodní název: Ziagen®, analog guanosinu.

Schválen FDA 18. prosince 1998 a španělským ministerstvem zdravotnictví v roce 2000. Prodává společnost GlaxoSmithKline. Je známo, že se podílí na reakcích přecitlivělosti spojených v některých případech s náhlým úmrtím; byl však vyvinut genetický test, který do určité míry předpovídá náchylnost ke vzniku této přecitlivělosti, ačkoli tento test není standardizovaný ani schválený zdravotnickými orgány. Odhaduje se, že abakavir může být bezpečný pro přibližně 90 % pacientů, ale existuje 10 % riziko život ohrožujících reakcí z přecitlivělosti, zejména pokud je celá dávka podávána jednou denně. Způsobuje také zvýšení hladiny lipidů v krvi. Nejnovější prezentované údaje (CROI2008 a Světová konference o AIDS 2008) ukazují, že užívání abakaviru zvyšuje riziko kardiovaskulárních problémů (infarktu myokardu). Mechanismus, jakým k tomu dochází, není dosud znám, ale zdá se, že to může být způsobeno zánětlivým mechanismem, protože bylo prokázáno, že užívání abakaviru zvyšuje hladiny některých nepřímých markerů zánětu, jako je C-reaktivní protein a interleukin-6.

• Emtricitabin: nazývaný také FTC. Obchodní název: Emtriva® (dříve Coviracil), analog cytidinu.

Schváleno FDA 2. července 2003. Prodává společnost Gilead Sciences. Je podobný 3TC a existuje mezi nimi zkřížená rezistence. Má vyšší účinnost než 3TC a delší poločas rozpadu (přibližně 39 hodin), což znamená, že může být bezpečně podáván jednou denně a způsobuje menší rezistenci než 3TC. Schváleno Evropskou agenturou pro léčivé přípravky (EMEA) v říjnu 2003. Ve Španělsku je k dispozici od září 2004.

• Festinavir: nazývaný také BMS-986001. Jedná se o analog thymidinu druhé generace podobný d4T, ale bez jeho problémů s toxicitou.

Původně byl vyvinut na Yaleově univerzitě (USA) a licencován japonské biotechnologické společnosti Oncolys BioPharma, v prosinci 2010 získala práva na vývoj a marketing tohoto léku společnost Bristol-Myers Squibb.

• EFdA: (4′-ethynyl-2-fluoro-2′-deoxyadenosin) je vyvíjená sloučenina vlastněná společností Merck, která byla původně vyvinuta japonskou biotechnologickou společností Yasama Corporation a byla studována s podporou amFAR a amerického Národního institutu zdraví. V posteru prezentovaném na 19. kongresu IAS ve Washingtonu bylo prokázáno, že EFdA má in vitro výrazně lepší profil rezistence než tenofovir.

Nenukleosidové inhibitory transkriptázyEdit

• Nevirapin: obchodní název : Viramune®

První v této třídě schválen FDA 21. června 1996 pro dospělé a v roce 1998 pro dětské použití. Schváleno ve Španělsku v roce 1999. Prodává společnost Boehringer-Ingelheim.

• Delavirdin: obchodní název : Rescriptor®

Schváleno FDA 4. dubna 1997. V současné době se běžně nepoužívá kvůli nežádoucím vedlejším účinkům. Není schváleno pro použití v Evropě.

• Efavirenz: obchodní názvy: Sustiva® a Stocrin®

Schváleno FDA 21. září 1998. Společnost Bristol-Myers Squibb prodává efavirenz pod názvem Sustiva® v USA, Velké Británii, Francii, Španělsku, Německu, Itálii a Irsku. Společnost Merck & Co ve zbytku světa prodává efavirenz pod názvem Stocrin®. Sustiva byla ve Španělsku schválena v roce 2000. Je jednou ze složek přípravku Atripla® (tenofovir+emtricitabin+efavirenz) od společností Gilead Sciences a Bristol-Myers Squibb. Patent vypršel v USA a Evropě v roce 2013 a od roku 2016 jsou k dispozici první generika efavirenzu, což má příznivý dopad na cenu antiretrovirové léčby.

• Etravirin: obchodní název: Intelence®

Ve Španělsku prodává společnost Janssen-Cilag. Schváleno v Evropě pro použití u dříve léčených pacientů. Patent společnosti Intelence může v USA vypršet v roce 2021.

• Rilpivirin

Obchodní název Edurant®. Vlastníkem je společnost Tibotec (J&J) a na trh jej uvede společnost Janssen-Cilag. Schváleno americkým úřadem FDA v květnu 2011. Schváleno agenturou EMA v září 2011. Cabenuva®, kombinace rilpivirinu s kabotegravirem, byla schválena FDA v lednu 2021 jako první intramuskulární léčba. Rilpivirin byl srovnáván s efavirenzem a ukázalo se, že má méně nežádoucích účinků na centrální nervový systém, ale na druhou stranu u pacientů užívajících rilpivirin bylo zaznamenáno více virologických selhání léčby než u pacientů užívajících efavirenz, zejména u pacientů s výchozí virovou zátěží vyšší než 100 000 kopií/ml. Bylo také zjištěno, že po selhání rilpivirinu vzniká více rezistencí na více léků, což může ohrozit budoucnost léčby. Navzdory těmto údajům byl zdravotnickými orgány schválen, ale pouze u pacientů, kteří zahajují léčbu a nemají vysokou koncentraci viru, protože selhání léčby by znamenalo riziko vzniku rezistence na další potenciální budoucí léčbu. Ve spolupráci se společností Gilead je schválena také kombinovaná tableta s tenofovirem+emtricitabinem+rilpivirinem. Druhá z těchto kombinovaných tablet bude prodávána společností Gilead Sciences pod názvem Complera® v USA a Eviplera® v Evropě a má stejná omezení pro použití z důvodu nižší účinnosti jako samotný rilpivirin.

• Doravirin : obchodní název: Pifeltro®

Jedná se o nenukleosidový inhibitor transkriptázy od společnosti Merck. Na XX CROI (březen 2013) byla prezentována data ze studie fáze I/IIa, která prokázala dobrou účinnost a snášenlivost po sedmi dnech monoterapie. MK 1439 má jiný bezpečnostní profil a profil rezistence než ostatní v současnosti dostupné nenukleosidové inhibitory transkriptázy. V USA byl schválen pro lékařské použití v srpnu 2018 a v EU v listopadu 2018 pod názvem Pifeltro.

Inhibitory nukleosidové transkriptázyEdit

Normálně se nukleosidová analoga v těle přeměňují na nukleotidy, takže vynechání tohoto kroku vede k menší toxicitě a zkracuje dobu latence léčiva.

• Tenofovir disoproxil fumarát: nebo tenofovir či TDF, obchodní název: Viread®

Schválen 26. října 2001 v USA. EMEA schválila jeho používání v únoru 2002 pro Evropskou unii. Tenofovir je ve Španělsku dostupný od 4. července 2002 a prodává jej společnost Gilead Sciences. Tenofovir je jednou ze složek přípravku Truvada® (tenofovir+emtricitabin) prodávaného společnostmi Gilead Sciences a Atripla® (tenofovir+emtricitabin+efavirenz) prodávaného společnostmi Gilead Sciences a Bristol-Myers Squibb. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMEA) povolila používání přípravku Viread® k léčbě chronické hepatitidy B, protože působí proti tomuto viru. Hlavní obavou u tenofoviru je možná dlouhodobá toxicita pro ledviny a kosti.

• Tenofovir alafenamid: nebo TAF. Jedná se o proléčivo tenofoviru, který vlastní společnost Gilead Sciences. Podává se jednou denně. Tato nová formulace obsahuje méně volného tenofoviru, což by mělo snížit nežádoucí účinky spojené s TDF, zejména toxicitu pro ledviny. V USA byl schválen k léčebnému použití v listopadu 2016 pod názvem Vemlidy.

• CMX 157: je proléčivo tenofoviru ve vývoji a ve vlastnictví společnosti Merck. Kromě výhod lepšího podávání aktivního léčiva, které poskytuje TAF, má CMX 157 farmakokinetiku, která by umožnila podávání jednou týdně.

Inhibitory proteázyEdit

Proteáza je enzym, který HIV vyžaduje pro konečné sestavení virionů, takže její inhibice vede k inhibici virové replikace.

• Saquinavir, prodávaný jako Invirase® společností Roche.

• Ritonavir, prodávaný jako Norvir® společností Abbott.

V současné době se používá v kombinaci se všemi inhibitory proteáz v nízkých dávkách (100 nebo 200 mg) jako posilovač (nikoli jako antivirotikum), protože je silným inhibitorem cytochromu P450, což způsobuje, že hladiny inhibitorů proteáz v krvi zůstávají déle na optimální úrovni. Jedná se o inhibitor proteázy s mnoha nežádoucími účinky, ale musí být podáván v nízkých dávkách se všemi inhibitory proteázy, aby byly účinné, jedinou výjimkou je atazanavir.

• Indinavir, prodávaný společností Merck pod názvem Crixivan®. Patent na Crixivan® předběžně vyprší v únoru 2021.

• Nelfinavir, prodávaný společností Roche pod názvem Viracept®.

• Amprenavir, obchodní název: Agenerase® schválený 15. dubna 1999. Na trh jej uvedla společnost GlaxoSmithKline. Vyžadoval užívání osmi velmi velkých tobolek dvakrát denně, proto byla jeho výroba 31. prosince 2004 ukončena.

• Lopinavir, který se prodává pod názvem Kaletra®, ačkoli obsahuje také nízké dávky ritonaviru (Kaletra je fixní dávková kombinace lopinaviru a ritonaviru).

Kaletru vyrábí společnost Abbott Laboratories. V roce 2000 byl schválen FDA pro léčbu infekce HIV u dospělých a dětí. Ve Španělsku je k dispozici od roku 2001. Jednou z nevýhod Kaletry je, že musela být skladována při teplotách nepřesahujících 25 °C, což je v mnoha rozvojových zemích problém. Společnost Abbott nedávno vyvinula nové složení léku (tablety) se stejným názvem v Evropě a v USA pod obchodním názvem Aluvia® V zemích s nižší kupní silou tablety tyto problémy se skladováním nemají. Lopinavir je nyní považován za lék do značné míry nahrazený novějšími inhibitory proteáz (atazanavirem a darunavirem)

• Atazanavir: obchodní název: Reyataz®

Schválen 20. června 2003. Prodává společnost Bristol-Myers Squibb. První inhibitor proteázy schválený pro užívání jednou denně. Zdá se, že je méně spojen s lipodystrofií a dyslipidémií. Zdá se, že nemá zkříženou rezistenci s jinými inhibitory proteáz. V Evropě schválen pouze pro zesílené použití s ritonavirem. V USA je schválen pro použití bez ritonaviru, což z něj činí jediný inhibitor proteázy, který může být podáván bez posilovače, čímž se vyhnete nežádoucím účinkům ritonaviru a zároveň usnadníte jeho užívání. Spolu s lopinavirem se jedná o nejosvědčenější inhibitor proteáz, který byl v klinických studiích porovnáván se všemi ostatními léky a u žádného z nich nebyla prokázána vyšší účinnost nebo bezpečnost než u atazanaviru, včetně nových léků, jako je elvitegravir/kobicistat, u nichž se předpokládalo, že jsou účinnější. Na základě vědeckých důkazů a profilu bezpečnosti a účinnosti je v roce 2012 proléčivem první volby a jako takové je uznáváno mnoha pokyny pro klinickou praxi po celém světě.

• Fosamprenavir, obchodní název: Lexiva® (USA) nebo Telzir® (Evropa) proléčivo amprenaviru

Schváleno 20. října 2003. Ve Španělsku je k dispozici od roku 2005. Prodává společnost GlaxoSmithKline. V těle se metabolizuje za vzniku amprenaviru, který je účinnou látkou. Jedná se vlastně o verzi amprenaviru s pomalým uvolňováním, která snižuje počet potřebných tablet. Vždy by měl být podáván s ritonavirem jako posilovač.

• Tipranavir nebo jeho obchodní název Aptivus®. Prodává společnost Boehringer-Ingelheim. Nový inhibitor proteáz, který je účinný proti virům rezistentním vůči jiným

inhibitorům proteáz. V současné době se používá jen zřídka. Musí být vždy podáván s ritonavirem.

• Darunavir nebo Prezista® , jeho obchodní název. Účinný proti virům rezistentním na jiné inhibitory proteáz. Používá se především jako součást záchranné léčby, protože jeho vysoká cena neumožňuje jeho použití k zahájení léčby. Vždy by měl být podáván společně s ritonavirem. Prodává společnost Janssen-Cilag ve Španělsku. V USA jej prodává společnost Tibotec. Existuje pouze jedna klinická studie, která zkoumá použití darunaviru/ritonaviru u pacientů zahajujících léčbu, a to proti lopinaviru/ritonaviru. Z tohoto důvodu je v současné době považován za méně průkazný pro použití v počáteční léčbě než atazanavir/ritonavir.

Inhibitory vstupuEdit

Zabraňují vstupu viru do buňky tím, že zabraňují infekci zdravých buněk.

• Enfuvirtid nebo Fuzeon® , jeho obchodní název. Podává se subkutánní injekcí. Prodává společnost Roche. Je to inhibitor fúze virů s buňkami.

• Maraviroc nebo Selzentry® jeho obchodní název v USA nebo Celsentry® jeho obchodní název v Evropě. Dříve prodávaný společností Pfizer a v současnosti společností ViiV Healthcare (společný podnik vytvořený HIV jednotkami společností Pfizer a GSK).

Jedná se o inhibitor ko-receptoru CCR5, který působí pouze proti HIV, který má tropismus pro tento receptor. Není účinný proti HIV s tropismem CXR4 nebo smíšeným tropismem (CCR5/CXR4). To vyžaduje test před léčbou, který se nazývá test tropismu. V minulosti se tento test prováděl pouze v USA v laboratoři Monogram Bioscience a vzorky se tam musely posílat k analýze. Dnes se používají techniky genetické analýzy viru podobné studiím rezistence, které ukazují, zda se jedná o tropismus R5, a lze jej tedy léčit maravirokem. Třetí možností je tzv. analýza virové DNA v lymfocytech, která by mohla být použita u pacientů s nedetekovatelnou virovou náloží, ale její klinické využití zatím není dobře zavedeno

Inhibitory integrázyEdit

Léky, které zabraňují působení integrázy, selektivní pouze pro HIV-1. Jsou to silná antiretrovirotika a určitá účinnost byla prokázána v režimech bez nukleosidových analogů, ale vždy v kombinaci (např. inhibitor proteázy + inhibitor integrázy).

Režimy léčby inhibitory integrázy vedou k rychlejšímu obnovení CD4 než jiné režimy. To je sice pozitivní, ale není jasné, zda má nějaký významný klinický přínos.

• Raltegravir nebo jeho obchodní název Isentress®. Podává se perorálně dvě tablety denně. Ve Španělsku je k dispozici od roku 2008. Prodává společnost Merck. Na rozdíl od ostatních inhibitorů integrázy se nemusí podávat s ritonavirem, takže je bez nežádoucích účinků ritonaviru. Jeho metabolismus probíhá převážně glukuronidací, takže představuje malé riziko interakce s léky, které jsou metabolizovány cestou cytochromu P450 (např. tuberkulostatika, metadon, jiná antiretrovirotika atd.). Ve studii publikované v roce 2013 se ukázalo, že režim raltegravir+tenofovir/emtricitabin je v průzkumné analýze po pěti letech léčby lepší než režim Atripla z hlediska virologické a imunologické účinnosti (J Acquir Immune Deficiency Syndr � Volume 63, Number 1, May 1, 2013). Ve vývoji je nová formulace, která se bude podávat jednou denně.
• Cabotegravir/rilpivirin nebo Cabenuva® , jeho obchodní název. Jedná se o společně balený lék obsahující kabotegravir a rilpivirin. Podává se jednou měsíčně intramuskulární injekcí, je první svého druhu a byl schválen FDA v lednu 2021. Kabotegravir a rilpivirin je třeba užívat perorálně jeden měsíc před zahájením léčby, aby se zajistila tolerance organismu. Ve studiích byla Cabenuva stejně účinná jako režim perorálních tablet. Léčba by nezahrnovala denní perorální režim, ale injekce jednou měsíčně.

• Elvitegravir, od společnosti Gilead Sciences. Není k dispozici jako samostatný lék. V současné době (2012) schválen v USA jako součást fixní kombinace (Stribild, viz níže). V Evropě se stále vyhodnocuje. Podává se perorálně jako jedna tableta denně. Vyžaduje podávání s ritonavirem jako zesilovačem, takže by nebyl zbaven nežádoucích účinků ritonaviru. Metabolizován cytochromem P450, takže může interferovat s léky metabolizovanými touto cestou. Elvitegravir/cobicistat/TDF/FTC se u pacientů zahajujících léčbu ukázal jako non-inferiorní ve srovnání s atazanavirem/ritonavirem/TDF/FTC a EFV/TDF/FTC.

• Dolutegravir neboli Tivicay® od společnosti ViiV Healthcare. Je to lék podávaný jednou denně a nevyžaduje současné podávání s ritonavirem nebo jinými posilovači. Metabolizuje se cestou cytochromu P450, což s sebou nese riziko lékových interakcí. Lék je založen na inhibici intergrázy HIV tím, že se váže na enzym a blokuje ho. Je na seznamu základních léčiv Světové zdravotnické organizace (WHO).

Inhibitory adhezeUpravit

Raná fáze infekce HIV má tři fáze: nejprve se HIV připojí k buňce prostřednictvím receptoru CD4, poté se naváže na ko-receptory (CCR5 nebo CXCR4) a nakonec se spojí. Inhibitory adheze působí v prvním kroku infekce HIV.

• Fostemsavir, Bristol-Myers Squibb. Lék, který je v současné době v klinickém vývoji. Proléčivo účinné látky známé také jako BMS 626529 se váže na protein gp-120 viru HIV a blokuje jeho vazbu na receptory CD4, čímž zabraňuje infekci buňky virem HIV. Zkoumá se možnost perorálního podávání jednou denně. Studie fáze IIb byly dokončeny v roce 2015 a byl zahájen nábor pacientů pro klinické studie fáze III, jejichž zahájení se očekává v září 2016.

Monoklonální protilátky anti-CCR5Edit

Monoklonální protilátky anti-CCR5 jsou protilátky namířené proti těmto ko-receptorům. Princip spočívá v umístění receptoru CCR5 před bílé morčecí buňky, které vytvoří protilátky namířené proti části tohoto antigenu. Tyto protilátky nejsou lidské; pro humanizaci bude konstantní frakce protilátky humanizována konstantní frakcí lidského IgG.

Působí tak, že blokují vazbu GP120 na receptor buňky, takže HIV nemůže vstoupit do buňky a buňka zůstane neporušená a bude pokračovat ve svých normálních funkcích. To představuje velkou výhodu, protože současné antiretrovirové léky působí uvnitř buňky až v okamžiku, kdy je buňka již infikována virem HIV. Další výhodou je, že je pacient může dobře snášet s malými nebo žádnými vedlejšími účinky, a navíc by se podávaly každý měsíc.

Tyto protilátky zatím nejsou na trhu, ale zkoumá se jejich terapeutická využitelnost při léčbě multirezistentního HIV s tropismem ke ko-receptoru CCR5.

Fixní kombinaceUpravit

Kombinace několika účinných látek v jedné tabletě nebo tobolce.

• Combivir® = AZT + 3TC

Schváleno 26. září 1997. Prodává společnost GlaxoSmithKline. Jeho hlavním problémem je, že u většiny pacientů po pokračujícím užívání způsobuje lipodystrofii.

• Trizivir® = ABC + AZT + 3TC

Schválen 15. listopadu 2000. Prodává společnost GlaxoSmithKline. V současné době se považuje za suboptimální léčbu.

• Kaletra® = Lopinavir + Ritonavir.

Schválen 15. září 2000. Vykazuje vysokou účinnost, podobně jako Invirase (saquinavir) a často se používá při virové rezistenci. Jeho problémem jsou vedlejší účinky, zejména zvýšená hladina lipidů v krvi. Prodává společnost Abbott.

• Kivexa® (evropský název) nebo Epzicom® (americký název) = ABC + 3TC

Schváleno 2. srpna 2004 pro dávkování jednou denně. Jeho hlavními problémy jsou život ohrožující alergické reakce a to, že zvyšuje hladinu lipidů v krvi. Prodává společnost GlaxoSmithKline.

• Truvada® = tenofovir + emtricitabin

Schválena 2. srpna 2004 pro dávkování jednou denně. Ve Španělsku je k dispozici od 19. července 2006. Prodává společnost Gilead Sciences. Je to jediná kombinace nukleosidů doporučená jako preferovaná v amerických léčebných doporučeních (DHHS HIV treatment guidelines, listopad 2008)

• Atripla® = tenofovir + emtricitabin + efavirenz

Schválena v červenci 2006 v USA pro dávkování jednou denně. V USA jej prodávají společnosti Gilead Sciences a Bristol Myers Squibb. Schváleno v Evropě v prosinci 2007. Ve Španělsku je k dispozici od května 2008. V USA, Španělsku, Spojeném království, Německu, Itálii, Irsku a Francii jsou držiteli povolení společnosti Gilead Sciences a Bristol Myers Squibb. Ve zbytku světa Gilead Sciences a Merck Co.

• Complera® / Eviplera® = tenofovir + emtricitabin + rilpivirin

Schváleno v roce 2011 v USA (Complera) a v Evropě (Eviplera). (Complera) a v Evropě (Eviplera) pro dávkování jednou denně. Pouze u pacientů zahajujících léčbu s nízkou virovou zátěží z důvodu vyššího rizika selhání léčby než u přípravku Atripla. Prodává společnost Gilead Sciences.

• Stribild® = tenofovir + emtricitabin + elvitegravir + kobicistat

schválený v roce 2012 v USA pro dávkování jednou denně (před schválením známý jako Quad, prodávaný společností Gilead Sciences). Ministerstvo zdravotnictví USA doporučuje jeho použití jako alternativní (nepreferovanou) léčbu u naivních pacientů, vzhledem k omezeným údajům u žen a u pacientů s pokročilým onemocněním, kteří mají zachovanou funkci ledvin kvůli možnému účinku dvou jeho složek (tenofoviru a kobicistátu) na ledviny.

• Triumeq® = abakavir + lamivudin + dolutegravir

Jedná se o lék podávaný jednou denně pro pacienty, kteří nejsou přecitlivělí na abakavir. V USA byl schválen v srpnu 2014 a prodává ho společnost ViiV Healthcare.

• Genvoya® = elvitegravir + kobicistat + emtricitabin + tenofovir

Schválená v roce 2014 je kombinace 4 léků, jejíž novinkou je zavedení nové verze tenofoviru (tenofovir alafenamid), která má menší vliv na funkce ledvin a kostí pacientů. Lék vyrábí společnost Gilead Pharmaceuticals.

V současné době jsou ve vývoji také dvě kombinace inhibitorů proteáz s fixní dávkou: atazanavir+kobicistat (Bristol-Myers Squibb) a darunavir+kobicistat (Tibotec).

Tyto kombinace nabízejí pohodlí v podobě menšího počtu tablet, ale bohužel ne všichni pacienti je mohou užívat kvůli vlastnostem viru nebo intoleranci. Stejně tak s nástupem generických antiretrovirotik nemusí být jejich užívání v závislosti na ceně těchto kombinací odůvodněné z důvodu nepříznivého profilu nákladové efektivity. Všechny tyto kombinace navíc obsahují mezi svými složkami nukleosidové analogy, které mají dlouhodobé nežádoucí účinky, jako je selhání ledvin, možná kostní toxicita nebo zvýšené kardiovaskulární riziko; proto se studují kombinace bez tenofoviru nebo abakaviru (např. LPV/r+). Proto se studují kombinace bez tenofoviru nebo abakaviru (např. LPV/r+3TC nebo ATV/r+3TC) nebo dokonce zcela bez nukleosidových analogů (např. DRV/r+RAL; ATV/r+RAL; ATV/r+MVC atd.).

Synergické zesilovačeEdit

Samy o sobě nemají antivirovou aktivitu, ale zesilují účinky antivirotik. Běžně se nepoužívá.

• Hydroxyurea, (HU) používaná u srpkovité anémie a dalších hematologických onemocnění.

Potencuje ddI a v menší míře AZT a ddC. Možná proto, že prodlužuje růst buněk v S-fázi, což pomáhá antiretrovirotikům zůstat v buňce déle. Inhibuje také ribonukleotidreduktázu, což vede k větší absorpci ddI, AZT nebo ddC. HU může způsobit útlum kostní dřeně a pankreatitidu. Existují doporučení proti používání HU.

• Resveratrol (RV), přírodní produkt obsažený v hroznech (Vitis vinifera) a dalších rostlinách.

In vitro potencuje ddI a v menší míře AZT a ddC. Mechanismus podobný HU. RV je lépe snášen a má nižší výskyt nežádoucích účinků.

• Kyselina mykofenolová je inhibitor inosin dehydrogenázy.

Potencuje abakavir, ale snižuje účinek AZT a ad4T. Je schválen pro použití při transplantaci orgánů jako mykofenolát mofetil, obchodní název CellCept®. Existují důkazy o možném účinku proti hepatitidě C, takže je zvláště zajímavý pro léčbu pacientů současně infikovaných HIV a hepatitidou C.

• Grapefruitová šťáva nebo extrakt z grapefruitu přírodní produkt extrakt.

Grapefruitová šťáva může inhibovat enzym CYP3A4 v gastrointestinálním traktu, ale ne v krvi. Podání džusu před užitím inhibitorů proteázy může zvýšit jejich biologickou dostupnost.

• Leflunomid: obchodní název: Arava®

Účinnost AZT, podobná HU, RV a kyselině mykofenolové.