Aplastic anemia pathophysiology

Aplastic anemia Microchapters

Home

Patient Information

Overview

Historical Perspective

Classification

Pathophysiology

Causes

Differentiating Aplastická anémie od other Diseases

Epidemiology and Demographics

Risk Factors

Screening

Natural History, Complications and Prognosis

Diagnosis

Diagnostic Study of Choice

History and Symptoms

Physical Examination

Laboratory Findings

Electrocardiogram

Chest X Ray

CT

MRI

Echocardiography or Ultrasound

Other Imaging Findings

Other Diagnostic Studies

Treatment

Medical Therapy

Surgery

Primary Prevention

Secondary Prevention

Cost-Effectiveness of Therapy

Future or Investigational Therapies

Case Studies

Case #1

Aplastic anemia pathophysiology On the Web

Most recent articles

cited articles

Review articles

CME Programs

Powerpoint diapozitivy

Obrázky

American Roentgen Ray Society Obrázky patofyziologie aplastické anémie

Všechny obrázky X-paprsky Echo & Ultrazvuk CT snímky MRI

Probíhající studie na klinických studiích.gov

US National Guidelines Clearinghouse

NICE Guidance

FDA o patofyziologii aplastické anémie

CDC o patofyziologii aplastické anémie

Aplastická anémie. Anemic anemia pathophysiology in news

Blogy na téma Aplastic anemia pathophysiology

Návody na nemocnice Léčba aplastické anémie

Kalkulátory rizika a rizikové faktory pro patofyziologii aplastické anémie

Editor-Šéfredaktor: MUDr: Michael Gibson, M.S., M.D. ; Associate Editor(s)-In-Chief: Priyamvada Singh, M.D. Nazia Fuad M.D.

Prosím, pomozte WikiDocu tím, že sem přidáte obsah. Je to snadné! Klikněte sem a dozvíte se více o editaci.

Přehled

Kostní dřeň je houbovitá tkáň, která se nachází v houbovitých nebo kostěných částech kostí. Je vysoce vaskularizovaná a bohatě inervovaná Kostní dřeň je primárním místem krvetvorby a skládá se z krvetvorných buněk, tukové tkáně dřeně a stromálních buněk. Nejobhajitelnějším znakem v patofyziologii aplastické anémie je ztráta krvetvorných kmenových buněk. Může mít podobu selhání krvetvorby nebo imunitně zprostředkované destrukce kostní dřeně. Léky, chemické látky, viry a různé druhy mutací mění imunologický vzhled HSC, což vede k autoimunitní destrukci buněk kostní dřeně. AA se může postupně vyvinout v další hematologická onemocnění, mezi něž patří paroxysmální noční hemoglobinurie , myelodysplastické syndromy a akutní myeloidní leukémie ). Ke klonální evoluci u AA může dojít v důsledku mutací nebo cytogenetických abnormalit. Geny, u nichž se běžně vyskytují mutace, jsou DMNT3A, ASXL1, BCOR, BCORL1, PIGA.

Patofyziologie

Fyziologie

Normální fyziologii kostní dřeně lze chápat následovně:

• Kostní dřeň je houbovitá tkáň, která se nachází v houbovitých nebo kostěných částech kostí
• Je vysoce vaskularizovaná a bohatě inervovaná
• Kostní dřeň je primárním místem krvetvorby.
• Skládá se z krvetvorných buněk, tukové tkáně dřeně a stromálních buněk.
• Krvetvorné kmenové buňky (HSC) v kostní dřeni jsou zdrojem všech zralých buněk v periferní krvi a tkáních a jsou multipotentní.
• HSC jsou rozpoznávány a izolovány podle svého imunofenotypu.
• HSC tvoří malou populaci v rámci frakce CD34+/CD38 buněk kostní dřeně.
• Krevotvorba je řízena různými regulačními mechanismy, včetně růstových faktorů.
• Normální struktura kostní dřeně může být poškozena nebo posunuta v důsledku aplastické anémie, malignit nebo infekcí.
• To vede ke snížení produkce krvinek a krevních destiček.

Patogeneze

Nejobrannějším znakem v patofyziologii aplastické anémie je ztráta krvetvorných kmenových buněk.

Patofyziologické mechanismy, které vedou ke ztrátě HSC a způsobují aplastickou anémii, zahrnují:

Krevotvorné selhání

• CD34 buňky u aplastické anémie téměř chybí.
• Progenitorové buňky schopné tvořit erytroidní, myeloidní a megakaryocytární buňky jsou značně redukovány.
• Primitivní krvetvorné buňky, které jsou blízce příbuzné kmenovým buňkám, jsou trvale deficientní.
• Bílé krvinky u aplastické anémie mají krátké telomery.
• Telomery jsou repetice na konci eukaryotického chromozomu a jsou nezbytné pro ochranu chromozomu a úplnou replikaci DNA.

Imunitně zprostředkovaná destrukce kostní dřeně T-buňkami

• • Léky, chemické látky, viry a různé druhy mutací mění imunologický vzhled HSC, což vede k autoimunitní destrukci buněk kostní dřeně.
  • U pacientů se získanou aplastickou anémií jsou za destrukci krvetvorných buněk zodpovědné lymfocyty
  • Tyto T-lymfocyty produkují inhibiční faktor, interferony , tumor nekrotizující faktor a interleukin-2, což vede ke smrti krvetvorných buněk apoptózou.
  • CD4+CD25+FOXP3+ regulačních T buněk je u těchto pacientů nedostatek, podobně jako je tomu u jiných autoimunitních stavů.
  • Defektivita těchto regulačních T buněk vede ke zvýšení hladiny T-bet proteinu v T buňkách, zvýšení interferonu (IFN)-γ,2 a destrukci kmenových buněk.
  • Zvýšená imunitní odpověď, včetně tumor nekrotizujícího faktoru -α, IFNγ a interleukinu-6, je u pacientů s AA také velmi častá.

Klonální evoluce

• AA se může postupně vyvinout v další hematologická onemocnění, mezi která patří

• • Paroxysmální noční porucha, která se může postupně vyvinout v další hematologická onemocnění. hemoglobinurie
  • Myelodysplastické syndromy
  • Akutní myeloidní leukémie

• Klonální vývoj u AA může nastat v důsledku mutací nebo cytogenetických abnormalit.

• Běžně se vyskytují mutace těchto genů
  • DMNT3A
  • ASXL1
  • BCOR

  .

  • BCORL1
  • PIGA

Genetika

Geny, které se podílejí na patogenezi aplastické anémie, zahrnují:

• HLA-DR15
• CD4+ CD25+ FOXP3+ regulační T buňky
• STAT3
• TERT
• TERC

Související stavy

Aplastická anémie je spojena s následujícími stavy:

• Fanconiho anémie
• PNH Paroxysmální noční hemoglobinurie

Hrubá patologie

Aplastická anémie se nevyskytuje. nevykazuje žádnou hrubou patologii

Mikroskopická patologie

U aplastické anémie mikroskopie kostní dřeně odhaluje hypo a dokonce acelularitu, tukovou tkáň a bledé stroma.