APP/PS1 transgenní myši léčené hliníkem: aktualizace modelu Alzheimerovy

choroby

Stále není k dispozici zvířecí model, který by napodoboval všechny kognitivní, behaviorální, biochemické a histopatologické abnormality pozorované u pacientů s Alzheimerovou'chorobou (AD). Při studiu patogeneze AD jsme se zavázali zvážit interakci mezi genetickými faktory, včetně amyloidového prekurzorového proteinu (APP) a presenilinu-1 (PS1), a faktory prostředí, jako je hliník (Al), při určování výsledků náchylnosti. V tomto článku uvádíme model AD u transgenních myší s APP/PS1 vyvolaný působením Al. Zvířecí model byl vytvořen pomocí intracerebrální ventrikulární mikroinjekce chloridu hlinitého jednou denně po dobu 5 dnů u APP/PS1 transgenních myší. Dvacet myší divokého typu (WT) a 20 APP/PS1 transgenních myší (TG) bylo odděleně rozděleno do 2 skupin (kontrolní a Al skupina) a k mikroinjekci do levé postranní mozkové komory každé myši byl použit injektor z nerezové oceli se zátkou. Dvacátý den po poslední injekci byla k hodnocení behaviorální funkce učení a paměťových schopností použita úloha Morrisova vodního bludiště. Tento model AD'mozek byl analyzován: (1) imunohistochemické barvení amyloidu beta; (2) barvení v tunelu; (3) míra apoptózy; (4) exprese genu kaspáza-3. Zde bylo prokázáno snížení kognitivních schopností a úbytek nervových buněk u APP/PS1 transgenních myší vystavených Al, které byly rozsáhlejší než u samotných APP/PS1 TG a WT myší vystavených pouze Al. Tato zjištění naznačují, že existuje úzký vztah mezi nadměrnou expresí genů APP a PS1 a přetížením Al. Rovněž se naznačuje, že myši APP/PS1 TG vystavené působení Al mají potenciální hodnotu pro zlepšení modelů AD.