Atelvia

Nežádoucí účinky

Zkušenosti z klinických studií

Vzhledem k tomu, že klinické studie probíhají za velmi rozdílných podmínek, nelze výskyt nežádoucích účinků pozorovaných v klinických studiích určitého léčiva přímo srovnávat s výskytem v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet výskyt pozorovaný v praxi.

Léčba postmenopauzální osteoporózy

Dávkování jednou týdně přípravkem Atelvia (risedronát sodný) tablety s opožděným uvolňováním

Bezpečnost přípravku Atelvia 35 mg jednou týdně při léčbě postmenopauzální osteoporózy byla hodnocena v jednoroční, dvojitě zaslepené, multicentrické studii srovnávající přípravek Atelvia 35 mg jednou týdně s risedronátem sodným s okamžitým uvolňováním 5 mg denně u postmenopauzálních žen ve věku 50 let a starších. Přípravek Atelvia byl podáván buď nejméně 30 minut před snídaní (N = 308), nebo bezprostředně po ní (N = 307) a risedronát sodný s okamžitým uvolňováním 5 mg denně (N = 307) byl podáván nejméně 30 minut před snídaní. Do této klinické studie byli zařazeni pacienti s již existujícím gastrointestinálním onemocněním a současným užíváním nesteroidních protizánětlivých léků, inhibitorů protonové pumpy a H2 antagonistů. Všechny ženy dostávaly denně suplementaci 1000 mg elementárního vápníku plus 800 až 1000 mezinárodních jednotek vitaminu D. Vzhledem k tomu, že léčba přípravkem Atelvia vedla k významně vyššímu výskytu bolestí břicha při podání před snídaní nalačno, vztahují se následující výsledky bezpečnosti pouze na přípravek Atelvia 35 mg jednou týdně bezprostředně po snídani a risedronát sodný s okamžitým uvolňováním 5 mg denně.

Výskyt úmrtí ze všech příčin byl 0,0 % ve skupině s přípravkem Atelvia 35 mg jednou týdně a 0,3 % ve skupině s risedronátem sodným s okamžitým uvolňováním 5 mg denně. Výskyt závažných nežádoucích účinků byl 6,5 % ve skupině s přípravkem Atelvia 35 mg jednou týdně a 7,2 % ve skupině s risedronátem sodným s okamžitým uvolňováním 5 mg denně. Procento pacientů, kteří odstoupili ze studie z důvodu nežádoucích reakcí, bylo 9,1 % ve skupině s přípravkem Atelvia 35 mg jednou týdně a 8,1 % ve skupině s risedronátem sodným s okamžitým uvolňováním 5 mg denně. Celkové profily bezpečnosti a snášenlivosti obou dávkovacích režimů byly podobné. V tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky hlášené u více než 2 % pacientů nebo u stejné skupiny pacientů. Nežádoucí reakce jsou uvedeny bez přiřazení příčinné souvislosti.

Tabulka 1: Nežádoucí reakce vyskytující se s četností vyšší nebo rovnou 2 % v kterékoli léčebné skupině

Třída systémových orgánů Přednostní termín	35 mg Atelvia	5 mg Risedronát sodný Immediate-uvolňování
	Týdenní N = 307 %	Denní N = 307 %
Gastrointestinální poruchy
Průjem	8. Proč?8	4,9
Bolesti břicha	5,2	2,9
Zácpa	4,9	2,9
Zvracení	4.9	1,6
Dyspepsie	3,9	3,9
Nevolnost	3.6	3,9
Bolest břicha v horní části	2,9	2.3
Infekce a nákazy
Chřipka	7,2	6.2
Bronchitida	3,9	4,2
Infekce horních cest dýchacích	3,6	2.6
Poruchy pohybového aparátu a pojivové tkáně
Artralgie	6.8	7.8
Bolesti zad	6,8	5,9
Bolesti končetin	3.9	2,3
Bolest pohybového aparátu	2,0	1,6
Svalové křeče	1.0	2,3
Poruchy nervového systému
Závratě	2.6	3,3
Bolesti hlavy	2,6	4,9

Reakce akutní fáze

Při užívání bisfosfonátů byly hlášeny příznaky odpovídající reakci akutní fáze. Celkový výskyt reakce akutní fáze byl 2,3 % ve skupině s přípravkem Atelvia 35 mg jednou týdně a 1,3 % ve skupině s risedronátem sodným s okamžitým uvolňováním 5 mg denně. Tyto míry výskytu jsou založeny na hlášení jednoho nebo více předem specifikovaných příznaků podobných reakci akutní fáze do 3 dnů od podání první dávky a po dobu 7 dnů nebo kratší.

Gastrointestinální nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky týkající se horní části gastrointestinálního traktu se vyskytly u 16 % subjektů léčených přípravkem Atelvia 35 mg jednou týdně a u 15 % subjektů léčených risedronátem sodným s okamžitým uvolňováním 5 mg denně. Výskyt nežádoucích účinků v horní části gastrointestinálního traktu ve skupinách léčených přípravkem Atelvia 35 mg jednou týdně a risedronátem sodným s okamžitým uvolňováním 5 mg denně byl následující: bolesti břicha (5,2 % oproti 2,9 %), dyspepsie (3,9 % oproti 3,9 %), bolesti horní části břicha (2,9 % oproti 2,3 %), gastritida (1,0 % oproti 1,0 %) a gastroezofageální refluxní choroba (1,0 % oproti 1,6 %). K přerušení studie z důvodu bolesti břicha došlo u 1,3 % skupiny léčené přípravkem Atelvia 35 mg jednou týdně a u 0,7 % skupiny léčené risedronátem sodným s okamžitým uvolňováním 5 mg denně.

Muskuloskeletální nežádoucí účinky

Vybrané muskuloskeletální nežádoucí účinky byly hlášeny u 16 % subjektů léčených přípravkem Atelvia 35 mg jednou týdně a u 15 % subjektů léčených risedronátem sodným s okamžitým uvolňováním 5 mg denně. Výskyt muskuloskeletálních nežádoucích reakcí ve skupinách léčených přípravkem Atelvia 35 mg jednou týdně a risedronátem sodným s okamžitým uvolňováním 5 mg denně byl následující: artralgie (6,8 % oproti 7,8 %), bolesti zad (6,8 % oproti 5,9 %), muskuloskeletální bolesti (2,0 % oproti 1,6 %) a myalgie (1 %).3 % oproti 1,0 %).

Nález laboratorních testů

Parathormon

U postmenopauzálních žen s osteoporózou byl hodnocen účinek přípravku Atelvia 35 mg jednou týdně a risedronátu sodného s okamžitým uvolňováním 5 mg denně na parathormon. V 52. týdnu byly u osob s normálními hladinami na počátku zaznamenány hladiny PTH vyšší než 65 pg/ml (horní hranice normy) u 9 % osob, které dostávaly přípravek Atelvia 35 mg jednou týdně, a u 8 % osob, které dostávaly risedronát sodný s okamžitým uvolňováním 5 mg denně. U subjektů s normálními hladinami na počátku studie byly hladiny PTH vyšší než 97 pg/ml (1,5násobek horní hranice normy) zaznamenány u 2 % subjektů užívajících přípravek Atelvia 35 mg jednou týdně a u žádného subjektu užívajícího risedronát sodný s okamžitým uvolňováním 5 mg denně. Mezi léčebnými skupinami nebyly zjištěny žádné klinicky významné rozdíly v hladinách vápníku, fosforu a hořčíku.

Denní dávkování přípravkem Risedronát sodný tablety s okamžitým uvolňováním 5 mg

Bezpečnost risedronátu sodného s okamžitým uvolňováním 5 mg jednou denně v léčbě postmenopauzální osteoporózy byla hodnocena ve čtyřech randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných mezinárodních studiích s 3232 ženami ve věku 38 až 85 let s postmenopauzální osteoporózou. Studie trvaly až tři roky, přičemž 1619 pacientek bylo vystaveno placebu a 1613 pacientek risedronátu sodnému s okamžitým uvolňováním 5 mg denně. Do těchto klinických studií byli zařazeni pacienti s již existujícím gastrointestinálním onemocněním a současným užíváním nesteroidních protizánětlivých léků, inhibitorů protonové pumpy (PPI) a H2 antagonistů. Všechny ženy dostávaly 1000 mg elementárního vápníku plus suplementaci vitaminem D až do výše 500 mezinárodních jednotek denně, pokud byla jejich hladina 25-hydroxyvitaminu D3 na počátku pod normou.

Výskyt úmrtí ze všech příčin byl 2,0 % ve skupině s placebem a 1,7 % ve skupině s risedronátem sodným s okamžitým uvolňováním 5 mg denně. Výskyt závažných nežádoucích účinků byl 24,6 % ve skupině s placebem a 27,2 % ve skupině s risedronátem sodným s okamžitým uvolňováním 5 mg denně. Procento pacientů, kteří ze studie odstoupili z důvodu nežádoucích reakcí, bylo 15,6 % ve skupině s placebem a 14,8 % ve skupině s risedronátem sodným s okamžitým uvolňováním 5 mg denně. Nejčastějšími nežádoucími reakcemi hlášenými u více než 10 % subjektů byly: bolesti zad, artralgie, bolesti břicha a dyspepsie.

Gastrointestinální nežádoucí účinky

Výskyt nežádoucích účinků ve skupinách placeba a risedronátu sodného s okamžitým uvolňováním 5 mg denně byl následující: bolest břicha (9,9 % oproti 12,2 %), průjem (10,0 % oproti 10,8 %), dyspepsie (10,6 % oproti 10,8 %) a gastritida (2,3 % oproti 2,7 %). Duodenitida a glositida byly hlášeny vzácně ve skupině pacientů užívajících risedronát sodný s okamžitým uvolňováním 5 mg denně (0,1 % až 1 %). U pacientů s aktivním onemocněním horní části gastrointestinálního traktu na počátku léčby byl výskyt nežádoucích účinků v horní části gastrointestinálního traktu ve skupinách s placebem a risedronátem sodným s okamžitým uvolňováním 5 mg denně podobný.

Nežádoucí účinky na pohybový aparát

Výskyt nežádoucích účinků ve skupinách s placebem a risedronátem sodným s okamžitým uvolňováním 5 mg denně byl následující: bolest zad (26,1 % versus 28,0 %), artralgie (22,1 % versus 23,0 %).7 %), myalgie (6,2 % oproti 6,7 %) a bolesti kostí (4,8 % oproti 5,3 %).

Nález laboratorních testů

V průběhu studií fáze 3 byl u pacientů v klinických studiích osteoporózy léčených risedronátem sodným s okamžitým uvolňováním 5 mg denně pozorován přechodný pokles sérového vápníku (méně než 1 %) a sérového fosfátu (méně než 3 %) oproti výchozí hodnotě a kompenzační zvýšení sérové hladiny PTH (méně než 30 %) během 6 měsíců. Mezi placebem a risedronátem sodným s okamžitým uvolňováním 5 mg denně nebyly po 3 letech zjištěny žádné významné rozdíly v sérových hladinách vápníku, fosfátu nebo PTH. Hladiny vápníku v séru pod 8 mg/dl byly pozorovány u 18 pacientů, 9 (0,5 %) v každém léčebném rameni (placebo a risedronát sodný s okamžitým uvolňováním 5 mg denně). Hladiny sérového fosforu pod 2 mg/dl byly pozorovány u 14 pacientů, 3 (0,2 %) léčených placebem a 11 (0,6 %) léčených risedronátem sodným s okamžitým uvolňováním 5 mg denně. Vzácně (méně než 0,1 %) byly hlášeny abnormální testy jaterních funkcí.

Endoskopické nálezy

V klinických studiích s risedronátem sodným s okamžitým uvolňováním 5 mg denně bylo endoskopické vyšetření doporučeno u všech pacientů se středně závažnými až závažnými gastrointestinálními obtížemi při zachování slepoty. Endoskopie byly provedeny u stejného počtu pacientů mezi placebovou a léčenou skupinou . Klinicky významné nálezy (perforace, vředy nebo krvácení) u této symptomatické populace byly mezi skupinami podobné (51 % placebo; 39 % risedronát sodný s okamžitým uvolňováním 5 mg denně).

Postmarketingové zkušenosti

Při používání přípravku Atelvia byly hlášeny následující nežádoucí účinky. Vzhledem k tomu, že tyto nežádoucí reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich četnost nebo stanovit příčinnou souvislost s expozicí léku.

Reakce z přecitlivělosti

Hlášeny byly reakce z přecitlivělosti a kožní reakce, včetně angioedému, generalizované vyrážky, bulózních kožních reakcí, Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy.

Gastrointestinální nežádoucí účinky

Byly hlášeny reakce zahrnující podráždění horní části gastrointestinálního traktu, jako je ezofagitida a jícnové nebo žaludeční vředy .

Bolesti pohybového aparátu

Vzácně byly hlášeny bolesti kostí, kloubů nebo svalů, popisované jako silné nebo zneschopňující .

Zánět oka

Vzácně byly hlášeny reakce zánětu oka včetně iritidy a uveitidy.

Osteonekróza čelisti

Osteonekróza čelisti byla hlášena vzácně .

Plicní

Exacerbace astmatu

Přečtěte si celou preskripční informaci FDA pro přípravek Atelvia (Risedronate Sodium Delayed-Release Tablets)

.