Atezolizumab

V roce 2015 byl v klinických studiích jako imunoterapie několika typů solidních nádorů. Byl zkoumán společností Genentech/Roche.

V dubnu 2016 společnost Roche oznámila, že atezolizumab získal od amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) status zrychlené léčby rakoviny plic.

V květnu 2016 byl atezolizumab schválen úřadem FDA pro léčbu osob s lokálně pokročilým nebo metastazujícím uroteliálním karcinomem, u nichž došlo k progresi onemocnění během chemoterapie obsahující platinu nebo po ní nebo k progresi onemocnění během dvanácti měsíců po neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbě chemoterapií obsahující platinu. V květnu 2017 atezolizumab neuspěl ve studii fáze III u druhé linie karcinomu močového měchýře.

Bezpečnost a účinnost atezolizumabu byla studována v jednoramenné klinické studii zahrnující 310 účastníků s lokálně pokročilým nebo metastazujícím uroteliálním karcinomem. V této studii bylo měřeno procento účastníků, u nichž došlo k úplnému nebo částečnému zmenšení nádoru (objektivní míra odpovědi). Studie rovněž sledovala rozdíl v účinku na základě „pozitivní“ a „negativní“ exprese proteinu PD-L1 na imunitních buňkách infiltrujících nádor u účastníků. U všech účastníků došlo u 14,8 % účastníků k alespoň částečnému zmenšení jejich nádorů, přičemž tento účinek trval v době analýzy odpovědi od více než 2,1 do více než 13,8 měsíce. U účastníků, kteří byli klasifikováni jako „pozitivní“ na expresi PD-L1, došlo k odpovědi nádoru u 26 % účastníků (ve srovnání s 9,5 % účastníků, kteří byli klasifikováni jako „negativní“ na expresi PD-L1). Studie probíhala ve Spojených státech, Kanadě, Španělsku, Francii, Velké Británii, Německu, Itálii a Nizozemsku.

V říjnu 2016 byl atezolizumab schválen úřadem FDA k léčbě osob s metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), jejichž onemocnění progredovalo během chemoterapie obsahující platinu nebo po ní. U osob s genomickými aberacemi EGFR nebo ALK by před podáním atezolizumabu mělo dojít k progresi onemocnění při léčbě těchto aberací schválené FDA.

Toto schválení bylo založeno na dvou mezinárodních, randomizovaných, otevřených klinických studiích (OAK a POPLAR), které prokázaly konzistentní výsledky účinnosti a bezpečnosti u celkem 1137 účastníků s NSCLC. Ve srovnání s docetaxelem vedla léčba atezolizumabem v zamýšlené populaci účastníků obou studií ke zlepšení celkového přežití (OS) o 4,2, resp. 2,9 měsíce.

Atezolizumab byl schválen k léčebnému použití v Evropské unii v září 2017.

V květnu 2018 bylo atezolizumabu používanému v kombinaci s bevacizumabem (Avastin) a standardní chemoterapií u některých osob s karcinomem plic uděleno prioritní hodnocení.

V srpnu 2018 aktualizovala FDA preskripční informace pro atezolizumab tak, aby vyžadovaly použití doprovodného diagnostického testu schváleného FDA ke stanovení hladin PD-L1 v nádorové tkáni u osob s lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem urotelu, které jsou nevhodné pro léčbu cisplatinou.

V září 2018 bylo oznámeno, že podle výsledků studie prezentovaných na 19. světové konferenci o rakovině plic (WCLC) v kanadském Torontu atezolizumab prodlužuje přežití při léčbě malobuněčného karcinomu plic v extenzivním stadiu.

V říjnu 2018 byla ukončena kombinovaná klinická studie léku s nab-paklitaxelem u osob s pokročilým triple negativním karcinomem prsu.

Atezolizumab v kombinaci s bevacizumabem, paklitaxelem a karboplatinou byl ve Spojených státech schválen v prosinci 2018 k léčbě první linie u osob s metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic (NSq NSCLC) bez genomických aberací EGFR nebo ALK. Schválení proběhlo na základě studie IMpower150 (NCT02366143), otevřené, randomizované (1:1:1), tříramenné studie, do které bylo zařazeno 1202 účastníků léčených v první linii metastatického NSq NSCLC.

V březnu 2019 byl ve Spojených státech schválen v kombinaci s paklitaxelem vázaným na bílkoviny pro dospělé s neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastazujícím trojitě negativním karcinomem prsu (TNBC), jejichž nádory exprimují PD-L1 (PD-L1 obarvené imunitní buňky infiltrující nádor libovolné intenzity pokrývající ≥ 1 % plochy nádoru), jak bylo stanoveno testem schváleným FDA. FDA rovněž schválila test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay jako doprovodný diagnostický prostředek pro výběr pacientek s TNBC pro léčbu atezolizumabem.

Schválení bylo provedeno na základě multicentrické, mezinárodní, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, randomizované studie IMpassion130 (NCT02425891), která zahrnovala 902 účastníků s neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastazujícím TNBC, kteří nedostali předchozí chemoterapii pro metastazující onemocnění. Účastníci byli randomizováni (1:1) k podávání buď atezolizumabu (840 mg), nebo placeba v intravenózních infuzích 1. a 15. den každého 28denního cyklu, plus paklitaxelu vázaného na protein (100 mg/m2) podávaného intravenózní infuzí 1., 8. a 15. den každého 28denního cyklu.

V březnu 2019 byl ve Spojených státech schválen v kombinaci s karboplatinou a etoposidem pro první linii léčby dospělých s malobuněčným karcinomem plic v rozsáhlém stadiu (ES-SCLC).

Schválení proběhlo na základě randomizované (1:1), multicentrické, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie IMpower133 (NCT02763579) u 403 účastníků s ES-SCLC, kteří nedostávali žádnou předchozí chemoterapii pro onemocnění v extenzivním stadiu a měli výkonnostní stav 0 nebo 1 podle ECOG.

V prosinci 2019 byl atezolizumab v kombinaci s paklitaxelem vázaným na protein a karboplatinou schválen úřadem FDA pro léčbu první linie dospělých s metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) bez genomických aberací EGFR nebo ALK.

Účinnost byla hodnocena v multicentrické, randomizované (2:1), otevřené studii IMpower130 (NCT02367781) u účastníků s nekvamózním NSCLC ve stadiu IV, kteří nedostali žádnou předchozí chemoterapii pro metastatické onemocnění, ale mohli dostat předchozí inhibitor kinázy EGFR nebo ALK, pokud to bylo vhodné. Ve studii bylo randomizováno 724 účastníků (ITT), kteří dostávali atezolizumab, paklitaxel vázaný na protein a karboplatinu a následně atezolizumab v jedné dávce nebo dostávali paklitaxel vázaný na protein a karboplatinu a následně udržovací pemetrexed podle uvážení zkoušejícího (kontrola).

V květnu 2020 byl atezolizumab schválen FDA nebo k léčbě první linie dospělých s metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), jejichž nádory mají vysokou expresi PD-L1 (PD-L1 zbarveno ≥ 50 % nádorových buněk nebo PD-L1 zbarvené nádorové infiltrující imunitní buňky pokrývají ≥ 10 % plochy nádoru ), bez genomických aberací EGFR nebo ALK.

Účinnost byla hodnocena ve studii IMpower110 (NCT02409342), multicentrické, mezinárodní, randomizované, otevřené studii u účastníků s NSCLC ve stadiu IV, jejichž nádory exprimují PD-L1 (TC ≥ 1 % nebo IC ≥ 1 %), kteří nedostávali předchozí chemoterapii pro metastatické onemocnění. Účastníci byli randomizováni (1:1) k podávání atezolizumabu v dávce 1200 mg každé tři týdny až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity nebo chemoterapie na bázi platiny.

V květnu 2020 byl atezolizumab v kombinaci s bevacizumabem schválen FDA pro osoby s neresekovatelným nebo metastatickým hepatocelulárním karcinomem, které nedostaly předchozí systémovou léčbu.

Účinnost byla zkoumána v multicentrické, mezinárodní, otevřené, randomizované studii IMbrave150 (NCT03434379) u účastníků s lokálně pokročilým neresekovatelným nebo metastazujícím hepatocelulárním karcinomem, kteří nedostali předchozí systémovou léčbu. Celkem 501 účastníků bylo randomizováno (2:1) k podávání buď atezolizumabu 1200 mg ve formě intravenózní infuze (IV) následované bevacizumabem 15 mg/kg IV ve stejný den každé 3 týdny, nebo sorafenibu perorálně dvakrát denně.

V červenci 2020 byl ve Spojených státech schválen v kombinaci s kobimetinibem a vemurafenibem k léčbě osob s neresekovatelným nebo metastazujícím melanomem s pozitivní mutací BRAF V600.

Účinnost v kombinaci s kobimetinibem a vemurafenibem byla hodnocena ve dvojitě zaslepené, randomizované (1:1), placebem kontrolované, multicentrické studii (IMspire150, NCT02908672) u 514 účastníků. Po 28denním cyklu kobimetinibu a vemurafenibu dostávali účastníci každé 2 týdny intravenózní infuzi atezolizumabu 840 mg v kombinaci s kobimetinibem 60 mg perorálně jednou denně a vemurafenibem 720 mg perorálně dvakrát denně, nebo placebo v kombinaci s kobimetinibem 60 mg perorálně jednou denně (21 dní on/7 dní off) a vemurafenibem 960 mg perorálně dvakrát denně

.