Avanafil

Identifikace

Název Avanafil Přístupové číslo DB06237 Popis

Avanafil je inhibitor fosfodiesterázy-5 (PDE5) používaný při léčbě erektilní dysfunkce. Ve srovnání s jinými léčivými přípravky stejné třídy vykazuje větší selektivitu pro PDE5 než pro PDE6 než sildenafil i vardenafil, ale menší selektivitu než tadalafil, což naznačuje relativně nižší riziko poruch vizu spojených s off-target inhibicí PDE6.5

Poprvé byl schválen FDA 27. dubna 2012,4 následně byl schválen EMA v červnu 2013.5

Typ Malé molekuly Skupiny Schválená struktura

3D

Ke stažení

Podobné struktury

.

Struktura pro Avanafil (DB06237)

×

Zavřít

Průměrná hmotnost: 483.951
Monoizotopický: 483.17856544 Chemický vzorec C23H26ClN7O3 Synonyma

• (S)-4-(3-Chloro-4-methoxybenzylamino)-2-(2-hydroxymethylpyrrolidin-1-yl)-N-pyrimidin-2-ylmethyl-5-.pyrimidinkarboxamid
• Avanafil
• Avanafilo

Externí ID

• TA-1790

Farmakologie

Indikace

Avanafil je indikován k léčbě erektilní dysfunkce.4

Přidružené stavy

• Erektilní dysfunkce

Kontraindikace & Upozornění na černém rámečku

Farmakodynamika

Avanafil je silný kompetitivní inhibitor fosfodiesterázy 5 (PDE5) s prokázanou in vitro IC50 5,2 nM5. Jeho inhibiční účinky na PDE5 jsou 100krát silnější než na PDE6 a >1000krát silnější než na ostatní enzymy PDE,4 což znamená, že je méně pravděpodobné, že způsobí poruchy zraku a kardiovaskulární nežádoucí účinky ve srovnání s méně selektivními inhibitory PDE5, jako jsou sildenafil a vardenafil.5 Má relativně rychlý nástup účinku, což umožňuje podání již 15 minut před sexuální aktivitou.4

Inhibitory PDE5, jako je avanafil, mohou způsobovat významné lékové interakce, pokud jsou podávány spolu s některými antihypertenzivy (např. alfa-blokátory, značné množství alkoholu).4 Inhibitory PDE5 jsou také spojovány s rozvojem nearteritické přední ischemické optické neuropatie (NAION), vzácného stavu, který se obvykle projevuje náhlou ztrátou zraku na jednom nebo obou očích a zdá se, že je častější u pacientů s „přeplněným“ optickým diskem. Pacienti, u kterých se objeví jakýkoli stupeň ztráty zraku, by měli okamžitě přerušit užívání všech inhibitorů PDE5 a vyhledat lékařskou pomoc.4 V některých jurisdikcích je anamnéza NAION nebo jiných degenerativních onemocnění sítnice považována za kontraindikaci léčby avanafilem.8

Mechanismus účinku

Avanafil inhibuje cGMP specifickou fosfodiesterázu typu 5 (PDE5), která je zodpovědná za degradaci cGMP v corpus cavernosum umístěném kolem penisu. Sexuální vzrušení vede k lokálnímu uvolňování oxidu dusnatého, který následně stimuluje enzym guanylátcyklázu k produkci cGMP. Zvýšená hladina cGMP má za následek lokální relaxaci hladkého svalstva a zvýšený průtok krve penisem (tj. erekci).4,5

Jelikož inhibitory PDE5, jako je avanafil, vyžadují ke svému farmakologickému účinku endogenní uvolňování oxidu dusnatého, nemají při absenci sexuální stimulace/vzrušení na uživatele žádný účinek.4,5

Absorpce

Avanafil se po perorálním podání rychle vstřebává (Tmax 30-45 minut)4 a zdá se, že má nízkou až střední perorální biologickou dostupnost, i když formální studie nebyly provedeny.5 Podání s jídlem má za následek průměrné zpoždění Tmax o 1,12 až 1,25 hodiny, průměrné snížení Cmax o 39 % a zanedbatelný vliv na AUC.4,5

Distribuční objem

Zjevný distribuční objem avanafilu je 47 až 83 l.5

Vazba na bílkoviny

Avanafil a jeho dva hlavní metabolity, M4 a M16, jsou v plazmě vysoce vázány na bílkoviny, a to přibližně z 99 %, 97 % a 81 %. Vazba probíhá především na albumin (99 %), s menším přispěním γ-globulinu (43 %) a α1-kyselého glykoproteinu (66 %).5

Metabolismus

Avanafil je rozsáhle metabolizován, především CYP3A4 a v menší míře CYP2C9.4,8 Vznikají dva hlavní metabolity, M4 a M16, které se v plazmě vyskytují v koncentracích 23 %, resp. 29 % mateřské sloučeniny. Metabolit M16 nemá farmakologický účinek, ale metabolit M4 má inhibiční účinnost pro PDE5 18 % účinnosti avanafilu a představuje přibližně 4 % pozorované farmakologické aktivity avanafilu.4

Najeďte na produkty níže pro zobrazení reakčních partnerů

• Avanafil
  • Metabolit M4 avanafilu
    • Metabolit M16 avanafilu

Cesta eliminace

Po perorálním podání je avanafil rozsáhle metabolizován. Přibližně 62 % dané dávky je vyloučeno ve formě metabolitů ve stolici a přibližně 21 % ve formě metabolitů v moči.4

Poločas

Studie prokázaly variabilitu v terminálním eliminačním poločasu avanafilu, přičemž odhady se pohybují mezi 5 – 17 hodinami.5

Clearance není k dispozici Nežádoucí účinky

Toxicita

Zkušenosti s předávkováním avanafilem jsou omezené. Byly podány jednorázové dávky až 800 mg a opakované dávky až 300 mg – u těchto pacientů se vyskytly nežádoucí účinky podobné těm, které byly pozorovány při terapeutických dávkách, ale se zvýšenou incidencí a závažností.8 Pacienti, u kterých došlo k předávkování avanafilem, by měli být léčeni standardními symptomatickými a podpůrnými opatřeními. Je nepravděpodobné, že by v případě předávkování byla přínosem dialýza, protože avanafil je v plazmě silně vázán na bílkoviny.4

Postižené organismy

• Člověk a jiní savci

Dráhy nejsou k dispozici Farmakogenomické účinky/ADR nejsou k dispozici

Interakce

Lékové interakce

• Schváleno
• Schváleno veterinárním lékařem
• Nutraceutikum
• Nepovolené
• Staženo
• Vyšetřeno
• Vyšetřeno

.

• Experimentální
• Všechny drogy

Drogy	Interakce
Integrovat drogy-.lékové interakce ve svém softwaru
Abametapir	Koncentrace Avanafilu v séru se může zvýšit, pokud je kombinován s Abametapirem.
Abirateron	Metabolismus přípravku Avanafil může být při kombinaci s Abirateronem snížen.
Acebutolol	Avanafil může zvyšovat antihypertenzní aktivitu acebutololu.
Aldesleukin	Riziko nebo závažnost hypotenze se může zvýšit při kombinaci přípravku Avanafil s aldeleukinem.
Alfuzosin	Riziko nebo závažnost hypotenze a synkopy může být zvýšeno při kombinaci přípravku Avanafil s alfuzosinem.
Aliskiren	Avanafil může zvýšit antihypertenzní aktivitu aliskirenu.
Alprostadil	Riziko nebo závažnost hypotenze a priapismu může být zvýšeno, pokud je Avanafil kombinován s Alprostadilem.
Ambrisentan	Avanafil může zvýšit antihypertenzní aktivity Ambrisentanu.
Amifostin	Při kombinaci přípravku Avanafil s amifostinem se může zvýšit riziko nebo závažnost hypotenze.
Amilorid	Při kombinaci přípravku Avanafil s amiloridem se může zvýšit riziko nebo závažnost hypotenze.

Zlepšete výsledky léčby pacientů

Vytvořte si účinné nástroje pro podporu rozhodování pomocí nejkomplexnějšího nástroje pro kontrolu lékových interakcí.

Další informace

Interakce s potravinami

• Vyhněte se nadměrné nebo chronické konzumaci alkoholu. Značná konzumace alkoholu (např. >3 jednotky) v kombinaci s avanafilem může zvýšit riziko hypotenze.
• Užívejte s jídlem nebo bez jídla. Jídla s vysokým obsahem tuku zpomalují absorpci, ale ne v klinicky významné míře.

Přípravky

Obrázky produktů

Mezinárodní/ostatní značky Spedra (A. Menarini Farmaceutica Internazionale SRL) Značkové přípravky na předpis

Název	Dávkování	Síla	Cesta	Labelář	Začátek marketingu	Konec marketingu	Oblast	Obrázek
Spedra	Tableta	50 mg	Orální	Menarini International Operations Luxembourg S.A.	2021-02-11	Neuplatňuje se	EU
Spedra	Tableta	200 mg	Orální	Menarini International Operations Luxembourg S.A.	2021-02-11	Neuplatňuje se	EU
Spedra	Tableta	100 mg	Orální	Menarini International Operations Luxembourg S.A.	2016-09-08	Neuplatňuje se	EU
Spedra	Tableta	50 mg	Orální	Menarini International Operations Luxembourg S.A.	2016-09-08	Neuplatňuje se	EU
Spedra	Tableta	200 mg	Orální	Menarini International Operations Luxembourg S.A.	2016-09-08	Neuplatňuje se	EU
Spedra	Tableta	100 mg	Orální	Menarini International Operations Luxembourg S.A.	2021-02-11	Neuplatňuje se	EU
Spedra	Tableta	50 mg	Orální	Menarini International Operations Luxembourg S.A.	2021-02-11	Neuplatňuje se	EU
Spedra	Tableta	200 mg	Orální	Menarini International Operations Luxembourg S.A.	2021-02-11	Neuplatňuje se	EU
Spedra	Tableta	200 mg	Orální	Menarini International Operations Luxembourg S.A.	2021-02-11	Neuplatňuje se	EU
Spedra	Tableta	200 mg	Orální	Menarini International Operations Luxembourg S.A.	2016-09-08	Neuplatňuje se	EU

Kategorie

ATC kódy G04BE10 – Avanafil

• G04BE – Léčiva používaná při erektilní dysfunkci
• G04B – UROLOGICKÉ LÉKY

.

• G04 – UROLOGICALS
• G – GENITO URINARY SYSTEM AND SEX HORMONES

Kategorie léčiv Chemická taxonomiePoskytl Classyfire Popis Tato sloučenina patří do třídy organických sloučenin známých jako pyrimidinkarboxamidy. Jedná se o sloučeniny obsahující pyrimidinový kruh, který nese karboxamid. Říše Organické sloučeniny Nadtřída Organoheterocyklické sloučeniny Třída Diaziny Podtřída Pyrimidiny a pyrimidinové deriváty Přímý rodič Pyrimidinkarboxamidy Alternativní rodiče Anizoly / Benzylaminy / Fenoxy sloučeniny / Dialkylarylaminy / Methoxybenzeny / Alkyl aryl ethery / Aminopyrimidiny a deriváty / Sekundární alkylarylaminy / Chlorbenzeny / Aryl chloridy / Imidolaktamy / Heteroaromatické sloučeniny / Vinylogenové amidy / Pyrrolidiny / Sekundární amidy karboxylových kyselin / Aminokyseliny a deriváty / Azacyklické sloučeniny / Deriváty uhlovodíků / Organochloridy / Organické sloučeniny / Primární alkoholy / Organické oxidy zobrazit 12 dalších substituentů Alkohol / Alkyl aryl éter / Amin / Aminokyselina nebo deriváty / Aminopyrimidin / Anisol / Aromatická heteromonocyklika sloučenina / Arylchlorid / Arylhalogenid / Azacyklus / Benzenoid / Benzylamin / Karboxamidová skupina / Derivát kyseliny karboxylové / Chlorbenzen / Dialkylarylamin / Éter / Halobenzen / Heteroaromatická sloučenina / Derivát uhlovodíku / Imidolaktam / Methoxybenzen / Monocyklická benzenová část / Organická dusíkatá sloučenina / Organický oxid / Organická kyslíkatá sloučenina / Organochlorid / Organohalogen compound / Organonitrogen compound / Organooxygen compound / Organopnictogen compound / Phenol ether / Phenoxy compound / Primary alcohol / Pyrimidinecarboxamide / Pyrrolidine / Secondary aliphatic/aromatic amine / Secondary amine / Secondary carboxylic acid amide / Vinylogous amide zobrazit 30 dalších Molekulární rámec Aromatické heteromonocyklické sloučeniny Externí deskriptory amid kyseliny monokarboxylové, organochlorová sloučenina, pyrimidiny, aromatický amid, prolinoly (CHEBI:66876)

Chemical Identifiers

UNII DR5S136IVO Číslo CAS 330784-47-9 InChI Key WEAJZXNPAWBCOA-INIZCTEOSA-N InChI

Název IUPAC

SMILES

Obecné odkazy

1. Gur S, Sikka SC, Hellstrom WJ: Nové inhibitory fosfodiesterázy-5 (PDE5) při zmírnění erektilní dysfunkce v důsledku diabetu a oxidačního stresu vyvolaného stárnutím. Expert Opin Investig Drugs. 2008 Jun;17(6):855-64. doi: 10.1517/13543784.17.6.855 .
2. Bruzziches R, Francomano D, Gareri P, Lenzi A, Aversa A: An update on pharmacological treatment of erectile dysfunction with phosphodiesterase type 5 inhibitors. Expert Opin Pharmacother. 2013 Jul;14(10):1333-44. doi: 10.1517/14656566.2013.799665. Epub 2013 May 16.
3. Kedia GT, Uckert S, Assadi-Pour F, Kuczyk MA, Albrecht K: Avanafil pro léčbu erektilní dysfunkce: počáteční údaje a klíčové klinické vlastnosti. Ther Adv Urol. 2013 Feb;5(1):35-41. doi: 10.1177/1756287212466282.
4. Schválené léčivé přípravky FDA: Stendra (avanafil) tablety k perorálnímu užití
5. Zpráva o hodnocení CHMP: Avanafil (INN)
6. CaymanChem: Avanafil M4 metabolit
7. CaymanChem: Souhrn údajů o přípravku: metabolit Avanafilu M16
8. EMA Souhrn údajů o přípravku: Spedra (avanafil) perorální tablety

Externí odkazy KEGG Drug D03217 PubChem Compound 9869929 PubChem Substance 175427065 ChemSpider 8045620 BindingDB 235766 RxNav 1291301 ChEBI 66876 ChEMBL CHEMBL1963681 ZINC ZINC000011677857 PDBe Ligand E6L RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Avanafil PDB Entries 6l6e FDA label

Clinical Trials

Clinical Trials

.

.

Farmakoekonomika

Výrobci

Balírny

Lékové formy

Ceny nejsou k dispozici Patenty

Číslo patentu	Pediatrické rozšíření	Schváleno	Ukončení platnosti (odhadované)	Oblast
US6656935	No	2003-12-02	2020-09-13	US
US7501409	Ne	2009-03-10	2023-05-05	US

Vlastnosti

Stát Pevná látka Experimentální vlastnosti

Předpokládané vlastnosti

Predikované vlastnosti ADMET

Spektra

Hmotnostní spektrum (NIST) Není k dispozici Spektra

Enzymy

Druh Protein Organismus Lidé Farmakologické působení

Neznámé

Účinky

Substrát

Obecná funkce Vitamin d3 25-.hydroxylázová aktivita Specifická funkce Cytochromy P450 jsou skupinou hem-thiolátových monooxygenáz. V jaterních mikrosomech se tento enzym účastní elektronové transportní dráhy závislé na NADPH. Provádí řadu oxidačních reakcí… Název genu CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot Name Cytochrome P450 3A4 Molekulová hmotnost 57342,67 Da

1. Bruzziches R, Francomano D, Gareri P, Lenzi A, Aversa A: An update on pharmacological treatment of erectile dysfunction with phosphodiesterase type 5 inhibitors. Expert Opin Pharmacother. 2013 Jul;14(10):1333-44. doi: 10.1517/14656566.2013.799665. Epub 2013 May 16.
2. Schválené léčivé přípravky FDA: Stendra (avanafil) tablety k perorálnímu užití
3. Zpráva o hodnocení CHMP: (INN)

Druh Protein Organismus Člověk Farmakologické působení

Neznámé

Účinky

Substrát

Obecná funkce Steroidní hydroxylázová aktivita Specifická funkce Cytochromy P450 jsou skupinou hem-thiolát monooxygenáz. V jaterních mikrosomech se tento enzym účastní elektronové transportní dráhy závislé na NADPH. Oxiduje celou řadu strukturně nejednotných látek…. Název genu CYP2C9 Uniprot ID P11712 Uniprot název Cytochrom P450 2C9 Molekulová hmotnost 55627,365 Da

1. EMA Souhrn údajů o přípravku: Spedra (avanafil) perorální tablety

Nosiče

Podrobnosti1. Sérový albumin

Druh bílkoviny Organismus Člověk Farmakologické působení

Neznámé

Účinky

Vazivo

Obecná funkce Vazba toxických látek Specifická funkce Sérový albumin, hlavní bílkovina plazmy, má dobrou vazebnou kapacitu pro vodu, Ca(2+), Na(+), K(+), mastné kyseliny, hormony, bilirubin a léčiva. Jeho hlavní funkcí je regulace koloidního… Název genu ALB Uniprot ID P02768 Uniprot Name Sérový albumin Molekulová hmotnost 69365,94 Da

1. EMA Hodnotící zpráva CHMP: Avanafil (INN)

Druh Protein Organismus Člověk Farmakologické působení

Neznámé

Účinky

Vazivo

Obecná funkce Není k dispozici Specifická funkce Funguje jako transportní protein v krevním oběhu. Váže různé ligandy ve vnitřní části své beta-barrel domény. Váže také syntetická léčiva a ovlivňuje jejich distribuci a dostupnost v… Název genu ORM1 Uniprot ID P02763 Uniprot Name Alfa-1-kyselý glykoprotein 1 Molekulová hmotnost 23511,38 Da

1. EMA Hodnotící zpráva CHMP: Avanafil (INN)

Transportéry

Druh Protein Organismus Člověk Farmakologické působení

Neznámé

Účinky

Substrát

Obecná funkce Xenobiotika-transportní atpázová aktivita Specifická funkce Energeticky závislá efluxní pumpa zodpovědná za sníženou akumulaci léčiv v multirezistentních buňkách. Název genu ABCB1 Uniprot ID P08183 Uniprot Name Multidrug resistance protein 1 Molekulová hmotnost 141477,255 Da

1. EMA Hodnotící zpráva CHMP: Souhrn údajů o přípravku: Avanafil (INN)
2. EMA Souhrn údajů o přípravku: Spedra (avanafil) perorální tablety

Druh bílkoviny Organismus Člověk Farmakologické působení

Neznámé

Účinky

Inhibitor

Obecná funkce Aktivita atpázy transportující xenobiotika Specifická funkce Vysokokapacitní exportér urátu fungující při renálním i extrarenálním vylučování urátu. Hraje roli v porfyrinové homeostáze, protože je schopen zprostředkovat export protoporhyrinu IX (PPIX) jak z močových cest, tak z… Název genu ABCG2 Uniprot ID Q9UNQ0 Uniprot Name ATP-binding cassette sub-family G member 2 Molekulová hmotnost 72313,47 Da

1. EMA Souhrn vlastností produktu: Spedra (avanafil) perorální tablety

×

Zlepšete výsledky léčby pacientů

Vytvořte účinné nástroje pro podporu rozhodování pomocí nejkomplexnějšího nástroje pro kontrolu lékových interakcí.

Zjistěte více

Léčivo vytvořeno 19. března 2008 16:18 / Aktualizováno 11. března 2021 10:25

.